CALCIUM (FOLINATE DE)

CALCIUM (FOLINATE DE) : l'essentiel à retenir

Le folinate de calcium, également appelé acide folinique, est un médicament appartenant à la classe thérapeutique des antidotes et agents de détoxification (code ATC V03AF03). Il sert principalement à prévenir ou corriger les effets toxiques de certains médicaments anticancéreux comme le méthotrexate ou d'autres substances comme la pyriméthamine. En France, il est commercialisé sous le nom FOLINORAL par le laboratoire Therabel Lucien Pharma. Ce médicament est disponible sur ordonnance et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le folinate de calcium est utilisé dans plusieurs situations spécifiques :

• Protection contre les effets toxiques du triméthoprime ou de la salazopyrine : Ces médicaments peuvent provoquer une diminution des globules blancs et des plaquettes. Le folinate de calcium aide à corriger ces effets indésirables.

• Protection lors de traitements par pyriméthamine : Ce médicament antiparasitaire peut être toxique lors d'utilisations prolongées ou à fortes doses. L'acide folinique permet de prévenir et traiter cette toxicité.

• Antidote du trimétrexate : Utilisé dans le traitement de certaines infections pulmonaires graves chez les patients immunodéprimés, notamment ceux atteints du SIDA.

• Protection lors de chimiothérapies par méthotrexate : Le méthotrexate est un médicament anticancéreux puissant utilisé dans le traitement des leucémies et des tumeurs solides. Le folinate de calcium permet de limiter ses effets toxiques sur les cellules saines.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance indispensable lors de l'usage avec le méthotrexate : Une surveillance de l'élimination du méthotrexate et de la fonction rénale est obligatoire, particulièrement chez les personnes âgées.

⚠️ En cas de vomissements : Si des vomissements surviennent pendant un traitement de protection contre le méthotrexate, il est impératif de reprendre immédiatement une hydratation et une administration par voie injectable.

⚠️ Ne pas administrer en même temps que le méthotrexate : Sauf dans des protocoles très spécifiques, le folinate de calcium ne doit jamais être pris au même moment que le méthotrexate car il en diminue l'efficacité.

⚠️ Attention au lactose : Ce médicament contient du lactose et ne convient pas aux personnes présentant une intolérance au galactose ou certains troubles digestifs héréditaires.

⚠️ Populations à risque : Les personnes âgées et celles avec des problèmes rénaux nécessitent une surveillance renforcée et un ajustement des doses.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le folinate de calcium est disponible uniquement sous forme de gélules pour la voie orale en France.

Voie orale (usage courant)

Les posologies varient selon l'indication :

Protection contre le triméthoprime ou la salazopyrine

• Adulte : 5 mg par jour pendant toute la durée du traitement responsable de la toxicité
• Enfant : 5 mg tous les 2 à 4 jours

Protection contre la pyriméthamine

• Adulte avec fortes doses de pyriméthamine : 10 à 25 mg par jour, parfois jusqu'à 50 mg par jour
• Adulte avec faibles doses prolongées : 30 à 75 mg répartis sur la semaine
• Enfant : 5 à 10 mg tous les 2 à 4 jours

Protection contre le trimétrexate

Schéma complexe : 20 mg/m² de surface corporelle toutes les 6 heures pendant 21 jours de trimétrexate plus 3 jours supplémentaires. Les doses peuvent être augmentées à 40 mg/m² selon la toxicité.

Protection contre le méthotrexate

• Doses intermédiaires de méthotrexate (≤ 1,5 g/m²) : 25 mg/m² toutes les 6 heures pendant au moins 48 heures
• Doses élevées de méthotrexate (> 1,5 g/m²) : 25 à 50 mg/m² jusqu'à ce que le méthotrexate soit éliminé de l'organisme
• Fonction rénale altérée : 25 à 50 mg/m² toutes les 6 heures jusqu'à disparition complète du méthotrexate

Noms commerciaux et présentations

En France, le folinate de calcium est disponible sous une seule spécialité :

La présentation disponible contient 14 gélules en plaquette thermoformée. Le laboratoire titulaire est Therabel Lucien Pharma. Il n'existe actuellement pas de générique de cette spécialité en France.

Effets indésirables possibles

Le folinate de calcium est généralement bien toléré. Les effets indésirables sont très rares :

Très rares (< 1/10 000)

• Réactions allergiques : urticaire, éruption cutanée avec démangeaisons
• Œdème de Quincke : gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant gêner la respiration
• Choc anaphylactique : réaction allergique généralisée et grave nécessitant une prise en charge d'urgence

En cas d'apparition de ces symptômes, il faut arrêter immédiatement le traitement et consulter un médecin en urgence.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au folinate de calcium ou à l'un des composants de la gélule
• Anémie pernicieuse ou carence en vitamine B12 : le folinate de calcium ne convient pas pour traiter ces conditions

Précautions d'emploi

• Intolérance au lactose : les gélules contiennent du lactose
• Macrocytose : une augmentation de la taille des globules rouges due à certains médicaments ne nécessite pas de traitement par folinate de calcium
• Surveillance rénale : particulièrement importante chez les personnes âgées lors des traitements prolongés

Conduite et utilisation de machines

Aucun effet sur l'aptitude à conduire ou utiliser des machines n'a été rapporté.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données cliniques concernant l'utilisation du folinate de calcium pendant la grossesse sont limitées. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez la femme enceinte. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué par le médecin selon la situation clinique.

Allaitement

Par manque de données sur le passage dans le lait maternel, l'utilisation doit être prudente chez la femme qui allaite.

Recommandation

Dans tous les cas, il est essentiel de consulter un médecin avant toute prise de folinate de calcium pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

• Anticonvulsivants (phénobarbital, primidone, phénytoïne) : Le folinate de calcium peut diminuer l'efficacité de ces médicaments en accélérant leur élimination par le foie. Une surveillance clinique et biologique est nécessaire.

Associations à prendre en compte

• 5-fluorouracile (médicament anticancéreux) : Le folinate de calcium augmente les effets du 5-fluorouracile, à la fois bénéfiques et toxiques. Cette association est parfois recherchée en oncologie mais nécessite une surveillance spécialisée.

Interactions avec l'alimentation

Aucune interaction alimentaire spécifique n'est documentée. Le médicament peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Évaluation par la HAS

La spécialité FOLINORAL 25 mg (laboratoire Therabel Lucien Pharma) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par FOLINORAL reste important dans les indications suivantes : correction de l'hématotoxicité induite par un traitement par triméthoprime ou salazopyrine, prévention et correction de l'hématotoxicité induite par un traitement par pyriméthamine au long cours ou à fortes doses, prévention et correction des accidents toxiques provoqués par méthotrexate dans le traitement des leucémies et des tumeurs malignes.
• Référence : Dossier CT n°13877

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique majeur du folinate de calcium dans ses indications spécialisées.