CAFÉINE (CITRATE DE)

1. CAFÉINE (CITRATE DE) : l'essentiel à retenir

Le citrate de caféine appartient à la classe thérapeutique des psychoanaleptiques (code ATC N06BC01) et fait partie de la famille des dérivés xanthiques. Cette substance active est spécifiquement utilisée pour le traitement de l'apnée du nouveau-né prématuré en milieu hospitalier. En France, elle est disponible sous le nom commercial CITRATE DE CAFEINE COOPER, exclusivement réservé à l'usage hospitalier sous forme de solution injectable et buvable. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et bénéficie d'un remboursement à 65% par la Sécurité sociale.

2. Indications thérapeutiques

Le citrate de caféine possède une indication thérapeutique très spécialisée : le traitement de l'apnée du nouveau-né prématuré.

L'apnée du nouveau-né prématuré correspond à des arrêts respiratoires temporaires qui surviennent fréquemment chez les bébés nés avant terme, en raison de l'immaturité de leur système respiratoire et nerveux. Ces épisodes d'apnée peuvent entraîner une baisse du taux d'oxygène dans le sang et nécessitent une prise en charge médicale spécialisée en service de néonatologie.

Important : Cette indication concerne exclusivement l'usage hospitalier chez les nouveau-nés prématurés. Il ne s'agit pas de la caféine utilisée comme stimulant chez l'adulte.

3. Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance obligatoire de la caféinémie : Le taux de caféine dans le sang doit être maintenu entre 8 et 15 mg/L pour une efficacité optimale et éviter les risques de surdosage.

⚠️ Signes d'alerte de surdosage : Vomissements, diarrhées, agitation, tremblements, tachycardie, augmentation de la diurèse. Ces symptômes nécessitent un contrôle immédiat du taux plasmatique de caféine.

⚠️ Surveillance étroite requise : Les nouveau-nés traités doivent faire l'objet d'une surveillance continue pour dépister d'éventuels signes d'entérocolite néonatale nécrosante (inflammation grave de l'intestin).

⚠️ Ne pas injecter par voie intramusculaire : Cette voie d'administration est formellement contre-indiquée.

⚠️ Populations à risque particulier : Nouveau-nés avec troubles du rythme cardiaque, antécédents d'épilepsie ou hyperthyroïdie nécessitent une surveillance renforcée.

4. Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le citrate de caféine est disponible sous forme de solution injectable et buvable à 25 mg/mL, permettant une administration par voie intraveineuse ou orale selon les besoins cliniques.

Usage hospitalier spécialisé

Cette substance active est exclusivement réservée à l'usage hospitalier en service de néonatologie pour les nouveau-nés prématurés.

Posologie standard

Dose de charge (première administration) : - 20 mg/kg/jour de citrate de caféine par voie intraveineuse lente - Soit 10 mg/kg/jour de caféine base

Dose d'entretien (à partir de 24h après la dose de charge) : - 5 mg/kg/24h de citrate de caféine - Soit 2,5 mg/kg/24h de caféine base - Administration par voie orale ou en perfusion intraveineuse

Modalités d'administration

• Voie intraveineuse : Injection lente ou perfusion
• Voie orale : Administration directe de la solution buvable
• Fréquence : Une fois par 24 heures pour la dose d'entretien

Important : La prescription doit obligatoirement préciser la posologie en citrate de caféine, le dosage de la spécialité étant exprimé dans cette unité.

5. Noms commerciaux et présentations

Le citrate de caféine est commercialisé en France sous une seule spécialité :

Présentation disponible : - Boîte de 10 ampoules en verre de 2 mL (soit 50 mg de citrate de caféine par ampoule)

Laboratoire : COOPER (Coopération Pharmaceutique Française)

Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible actuellement). Médicament de liste I nécessitant une ordonnance, réservé à l'usage hospitalier.

6. Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du citrate de caféine sont classés par fréquence indéterminée (ne pouvant pas être estimée sur la base des données disponibles) :

Effets indésirables pouvant survenir

Troubles du métabolisme : - Hyperglycémie (augmentation du taux de sucre dans le sang)

Effets neuropsychiques : - Agitation, hyperexcitabilité - Tremblements, trémulations

Effets cardiovasculaires : - Tachycardie (accélération du rythme cardiaque)

Effets digestifs : - Vomissements, diarrhées - Entérocolite néonatale nécrosante (inflammation grave de l'intestin)

Effets urinaires : - Polyurie (augmentation de la production d'urine)

Anomalies biologiques : - Modification des taux de catécholamines urinaires

Points importants à retenir

• Signes de surdosage : Agitation, tremblements, tachycardie, vomissements, diarrhées et polyurie doivent faire suspecter un surdosage et nécessitent un contrôle immédiat du taux plasmatique de caféine.

• Entérocolite néonatale nécrosante : Bien qu'une association possible ait été rapportée, aucune relation de cause à effet n'a été établie entre l'utilisation de caféine et cette complication grave.

7. Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité connue à la caféine, aux dérivés xanthiques ou à l'un des excipients
• Administration par voie intramusculaire (formellement interdite)

Précautions d'emploi

Le citrate de caféine doit être utilisé avec prudence dans les situations suivantes :

• Troubles du rythme cardiaque chez le nouveau-né
• Antécédents d'épilepsie
• Hyperthyroïdie
• Reflux gastro-œsophagien (la caféine peut l'aggraver par son effet relaxant sur la jonction œsophago-gastrique)

Surveillance requise

• Caféinémie : Contrôle régulier pour maintenir un taux plasmatique thérapeutique (8-15 mg/L)
• Signes d'entérocolite néonatale nécrosante : Surveillance étroite de tous les nouveau-nés traités
• Interactions médicamenteuses : Attention aux associations avec d'autres stimulants du système nerveux central

8. Grossesse et allaitement

Cette section n'est pas applicable pour le citrate de caféine, car ce médicament est exclusivement destiné au traitement des nouveau-nés prématurés en milieu hospitalier.

Le RCP officiel mentionne "Sans objet" pour les rubriques grossesse et allaitement, cette indication thérapeutique ne concernant pas les femmes enceintes ou allaitantes.

9. Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées

+ Enoxacine (fluoroquinolone) - Risque : Augmentation importante des concentrations de caféine pouvant entraîner excitation et hallucinations - Mécanisme : Diminution du métabolisme hépatique de la caféine - Conduite à tenir : Éviter cette association

Associations nécessitant des précautions

+ Ciprofloxacine, norfloxacine - Risque : Augmentation des concentrations de caféine par diminution du métabolisme hépatique - Surveillance : Contrôle de la caféinémie et adaptation posologique si nécessaire

+ Cimétidine - Risque : Diminution possible du métabolisme hépatique de la caféine - Particularité : Interaction probablement faible chez le nouveau-né du fait de l'élimination principalement rénale

+ Phénytoïne - Effet : Augmentation de l'élimination de la caféine - Surveillance : Contrôle clinique et biologique (caféinémie) nécessaire

+ Bêta-2-mimétiques - Risque : Potentialisation de l'effet inotrope positif (sur la contractilité cardiaque) - Surveillance : Monitoring cardiaque renforcé

+ Autres psychostimulants - Risque : Potentialisation des effets neurotoxiques - Surveillance : Contrôle clinique strict

+ Inhibiteurs de la sécrétion d'acide gastrique - Risque : Potentialisation possible du développement d'entérocolite néonatale nécrosante - Surveillance : Surveillance étroite des signes digestifs

10. Évaluation par la HAS

La spécialité CITRATE DE CAFEINE COOPER 25 mg/mL (laboratoire COOPER) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'apnée du nouveau-né prématuré
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CITRATE DE CAFEINE COOPER reste important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°14953

Cette évaluation confirme l'importance thérapeutique de ce médicament dans sa seule indication autorisée, soulignant son caractère indispensable dans la prise en charge des apnées du nouveau-né prématuré.

11. FAQ

Le citrate de caféine est-il remboursé par la Sécurité sociale ?

Oui, CITRATE DE CAFEINE COOPER est remboursé à 65% par la Sécurité sociale. Le prix de la boîte de 10 ampoules est de 8,17 € TTC.

Ce médicament nécessite-t-il une ordonnance ?

Oui, le citrate de caféine est un médicament de liste I qui nécessite obligatoirement une ordonnance médicale. De plus, il est exclusivement réservé à l'usage hospitalier.

Existe-t-il des génériques du citrate de caféine ?

Non, actuellement aucun générique n'est disponible sur le marché français. CITRATE DE CAFEINE COOPER est la seule spécialité commercialisée.

Quelle est la différence entre citrate de caféine et caféine base ?

Le citrate de caféine est la forme pharmaceutique utilisée, plus stable que la caféine pure. La conversion est la suivante : 50 mg de citrate de caféine = 25 mg de caféine base. Les posologies doivent toujours être prescrites en citrate de caféine.

Combien de temps dure le traitement par citrate de caféine ?

La durée du traitement dépend de l'évolution clinique du nouveau-né prématuré et de la disparition des épisodes d'apnée. Cette décision appartient exclusivement à l'équipe médicale en charge du patient.

Peut-on arrêter brutalement le citrate de caféine ?

L'arrêt du traitement doit toujours être décidé et supervisé par l'équipe médicale hospitalière, en fonction de l'évolution clinique du nouveau-né et de la surveillance de la caféinémie.

Quels sont les signes qui doivent alerter pendant le traitement ?

Les signes d'alerte incluent : vomissements, diarrhées, agitation excessive, tremblements, accélération du rythme cardiaque, ou augmentation importante de la diurèse. Ces symptômes nécessitent un contrôle immédiat du taux de caféine dans le sang.