CABAZITAXEL

CABAZITAXEL : l'essentiel à retenir

Le cabazitaxel est un médicament anticancéreux de la famille des taxanes (code ATC : L01CD04), utilisé exclusivement en milieu hospitalier pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Il est administré uniquement par perfusion intraveineuse sous surveillance médicale stricte. Ce médicament est commercialisé sous les noms JEVTANA (Sanofi), CABAZITAXEL EVER PHARMA, CABAZITAXEL VIATRIS, entre autres. Tous les médicaments à base de cabazitaxel sont remboursés par l'Assurance Maladie et nécessitent une prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie.

Indications thérapeutiques

Le cabazitaxel est indiqué dans le traitement des hommes adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont déjà reçu un traitement par docétaxel (un autre médicament de chimiothérapie).

Cette indication concerne les patients dont le cancer de la prostate : - S'est étendu à d'autres parties du corps (métastatique) - Continue de progresser malgré un traitement hormonal visant à bloquer la testostérone (résistant à la castration) - N'a pas répondu ou a rechuté après un traitement par docétaxel

Le cabazitaxel est toujours utilisé en association avec la prednisone ou la prednisolone (médicaments anti-inflammatoires corticoïdes).

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Le cabazitaxel ne peut être administré qu'en milieu hospitalier spécialisé par des médecins expérimentés en chimiothérapie anticancéreuse.

⚠️ PRÉMÉDICATION OBLIGATOIRE : Chaque patient doit recevoir au moins 30 minutes avant la perfusion : - Un antihistaminique (pour prévenir les réactions allergiques) - Un corticoïde (dexaméthasone 8 mg ou équivalent) - Un antagoniste H2 (ranitidine ou équivalent)

⚠️ SURVEILLANCE SANGUINE STRICTE : - Contrôle hebdomadaire de la numération formule sanguine pendant le premier cycle - Contrôle avant chaque cycle suivant - Arrêt immédiat si les globules blancs (neutrophiles) descendent sous 1500/mm³

⚠️ SIGNES D'ALERTE NÉCESSITANT UN ARRÊT IMMÉDIAT : - Fièvre avec frissons (neutropénie fébrile) - Diarrhée sévère persistante - Difficultés respiratoires soudaines - Réaction allergique (éruption cutanée, hypotension, bronchospasme)

⚠️ POPULATIONS À RISQUE ACCRU : - Patients de plus de 65 ans - Insuffisance hépatique (dose réduite obligatoire) - Antécédents de radiothérapie pelvienne

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le cabazitaxel existe uniquement sous forme injectable pour perfusion intraveineuse : - Solution à diluer pour perfusion (43% des spécialités) - Solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion (43% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier exclusif)

Posologie standard chez l'adulte : - 25 mg/m² de surface corporelle - Administré par perfusion intraveineuse de 1 heure - Répété toutes les 3 semaines (cycles de 21 jours) - En association avec prednisone ou prednisolone 10 mg par jour par voie orale

Nombre de cycles : Le traitement est poursuivi tant que le patient en tire un bénéfice et tolère le traitement.

Ajustements posologiques

En cas d'effets indésirables graves : - Réduction de dose de 25 mg/m² à 20 mg/m² - Si les effets persistent à 20 mg/m², nouvelle réduction à 15 mg/m² ou arrêt du traitement

Insuffisance hépatique : - Légère (bilirubine 1 à 1,5 fois la normale) : réduction à 20 mg/m² - Modérée (bilirubine 1,5 à 3 fois la normale) : dose maximale de 15 mg/m² - Sévère (bilirubine > 3 fois la normale) : contre-indiqué

Insuffisance rénale : Aucun ajustement nécessaire sauf en cas d'insuffisance rénale terminale nécessitant une surveillance renforcée.

Noms commerciaux et présentations

Sept spécialités à base de cabazitaxel sont disponibles en France :

Note : JEVTANA est le médicament princeps (d'origine) de Sanofi. Les autres spécialités sont considérées comme des médicaments hybrides ou biosimilaires.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition :

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Troubles sanguins : diminution des globules blancs (neutropénie 87,9%), anémie (99%), diminution des plaquettes (44,1%)
• Digestifs : diarrhée (42,1%), nausées (31,8%), vomissements (19%), constipation (18,5%)
• Généraux : fatigue (30,5%), faiblesse (20,8%), perte de poids (7,4%)
• Urinaires : sang dans les urines (18,8%)
• Musculaires : douleurs dorsales (15,2%)

Fréquents (1 à 10 patients sur 100)

• Infectieux : infections urinaires (9,4%), neutropénie fébrile (8,0%)
• Respiratoires : essoufflement (8,9%), toux (7,2%)
• Neurologiques : troubles du goût (5,9%), fourmillements (8,2%), maux de tête (5,1%)
• Cardiovasculaires : baisse de tension (3,5%), hypertension (2,7%)
• Cutanés : chute de cheveux (7,3%)

Peu fréquents mais graves

• Complications infectieuses : septicémie, choc septique
• Troubles digestifs : perforation intestinale, hémorragie digestive, occlusion intestinale
• Troubles respiratoires : pneumonie interstitielle, embolie pulmonaire
• Troubles rénaux : insuffisance rénale aiguë

Effets spécifiques aux patients âgés (≥ 65 ans)

Les patients de plus de 65 ans présentent plus fréquemment : fatigue, faiblesse, constipation, essoufflement, neutropénie et thrombopénie.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au cabazitaxel, aux autres taxanes, au polysorbate 80 ou aux excipients
• Nombre de neutrophiles inférieur à 1500/mm³
• Insuffisance hépatique sévère (bilirubine > 3 fois la normale)
• Vaccination concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune

Précautions d'emploi importantes

• Surveillance cardiaque : risque d'arythmies cardiaques (tachycardie, fibrillation auriculaire)
• Fonction rénale : surveillance de la créatinine, maintien d'une hydratation adéquate
• Troubles digestifs : surveillance étroite des symptômes abdominaux
• Neuropathie périphérique : évaluation neurologique avant chaque cycle
• Conduite de véhicules : le médicament contient de l'alcool éthylique

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le cabazitaxel n'est pas recommandé pendant la grossesse. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction et un passage du médicament à travers le placenta. Comme tous les médicaments cytotoxiques, le cabazitaxel peut nuire au fœtus chez les femmes enceintes exposées.

Allaitement

Le cabazitaxel ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Des données chez l'animal montrent le passage du médicament et de ses métabolites dans le lait maternel. Le risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu.

Contraception

• Hommes : utilisation d'une contraception efficace pendant tout le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose
• Éviter le contact : le sperme peut contenir le médicament ; éviter tout contact avec d'autres personnes pendant le traitement

Conseil important : Consulter un médecin spécialiste avant toute planification de grossesse.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque d'infection grave ou fatale

Associations à éviter

• Inhibiteurs puissants du CYP3A : kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir, voriconazole
• Risque d'augmentation des concentrations de cabazitaxel (+25%)
• Inducteurs puissants du CYP3A : phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital
• Risque de diminution de l'efficacité (-17%)
• Millepertuis : à éviter absolument

Précautions d'emploi

• Médicaments transportés par OATP1B1 : statines, valsartan, répaglinide
• Respecter un intervalle de 12 heures avant et 3 heures après la perfusion
• Vaccins vivants ou atténués : à éviter (risque d'infection grave)
• Anti-inflammatoires, anticoagulants, antiagrégants : surveillance renforcée du risque hémorragique

Interactions avec l'alcool

Le médicament contient de l'éthanol (19,75% v/v), ce qui peut potentialiser les effets de l'alcool.

Évaluation par la HAS

La spécialité CABAZITAXEL VIATRIS 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion (laboratoire Viatris Santé) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration précédemment traité par docétaxel
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CABAZITAXEL VIATRIS 20 mg/ml est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un hybride qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la spécialité de référence, JEVTANA 60 mg"
• Référence : Dossier CT n°19839

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