BIVALIRUDINE

BIVALIRUDINE : l'essentiel à retenir

La bivalirudine est un anticoagulant (code ATC B01AE06) appartenant à la famille des inhibiteurs directs de la thrombine. Cette substance active est exclusivement utilisée par voie intraveineuse en milieu hospitalier lors d'interventions cardiaques spécialisées. Elle est commercialisée sous le nom BIVALIRUDINE ACCORD par le laboratoire Accord Healthcare France. Ce médicament nécessite une prescription médicale et est réservé à l'usage hospitalier (liste I).

Indications thérapeutiques

La bivalirudine est indiquée en tant qu'anticoagulant chez les patients adultes dans les situations suivantes :

Intervention coronaire percutanée (ICP) - Patients subissant une angioplastie coronaire - Patients atteints d'un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST (IDM ST+) bénéficiant d'une ICP primaire (intervention en urgence pour déboucher l'artère)

Syndrome coronarien aigu - Patients atteints d'un angor instable ou d'un infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST (AI/IDM ST-) devant bénéficier d'une intervention urgente ou précoce

La bivalirudine doit obligatoirement être administrée avec de l'acide acétylsalicylique (aspirine) et du clopidogrel pour optimiser son efficacité.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Ce médicament est réservé aux services de cardiologie interventionnelle et doit être administré uniquement par un médecin spécialisé.

⚠️ Surveillance hémorragique : Risque majeur de saignement, notamment au site de ponction artérielle. Une surveillance continue des paramètres sanguins est obligatoire.

⚠️ Pas d'antidote : Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage. L'effet disparaît en 25 minutes environ après arrêt du traitement.

⚠️ Thrombose de stent : Risque accru de formation de caillots dans le stent coronaire dans les 24 premières heures après l'intervention.

⚠️ Insuffisance rénale : Contre-indiqué chez les patients avec insuffisance rénale sévère (débit de filtration < 30 ml/min) et en dialyse.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de saignement inexpliqué, chute de tension, pâleur importante ou douleur thoracique après l'intervention.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

La bivalirudine existe uniquement sous forme de poudre pour solution à diluer, destinée à l'administration intraveineuse en milieu hospitalier.

Voie intraveineuse (usage hospitalier exclusivement)

Intervention coronaire percutanée (ICP)

• Bolus initial : 0,75 mg par kg de poids corporel en injection intraveineuse rapide
• Perfusion continue : 1,75 mg/kg/heure pendant toute la durée de l'intervention
• Après l'intervention : la perfusion peut être poursuivie jusqu'à 4 heures à 1,75 mg/kg/h, puis réduite à 0,25 mg/kg/h pendant 4 à 12 heures supplémentaires

Syndrome coronarien aigu (traitement médical)

• Bolus initial : 0,1 mg par kg de poids corporel
• Perfusion continue : 0,25 mg/kg/heure jusqu'à 72 heures maximum
• Si intervention nécessaire : bolus additionnel de 0,5 mg/kg et perfusion augmentée à 1,75 mg/kg/h

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale modérée (débit 30-59 ml/min)

• Réduction de la perfusion à 1,4 mg/kg/h pour les interventions
• Surveillance renforcée des paramètres de coagulation

Personnes âgées

• Prudence particulière en raison de la diminution naturelle de la fonction rénale
• Ajustement selon la fonction rénale

Noms commerciaux et présentations

La bivalirudine est actuellement disponible sous une seule spécialité en France :

Laboratoire : Accord Healthcare France Statut : Médicament générique du princeps ANGIOX Présentation : 10 flacons de 10 ml

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Diminution du taux d'hémoglobine
• Saignements mineurs (tous sites confondus)
• Hématome au site de ponction (< 5 cm)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Saignements majeurs pouvant être fatals
• Céphalées
• Hématomes importants (> 5 cm au site de ponction)
• Hypotension artérielle
• Saignements gastro-intestinaux, urinaires ou nasaux
• Nausées

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Thrombocytopénie (diminution des plaquettes)
• Anémie
• Réactions allergiques (hypersensibilité)
• Hémorragie intracrânienne
• Infarctus du myocarde
• Vomissements
• Éruptions cutanées, urticaire

Rares (≥ 1/10000 à < 1/1000)

• Thrombose de stent coronaire (pouvant être fatale)
• Hémorragies dans divers organes (œil, oreille, poumon)
• Troubles du rythme cardiaque
• Thrombose de cathéter

Très rares (< 1/10000)

• Choc anaphylactique (réaction allergique grave pouvant être fatale)
• Syndrome des loges (complication d'un hématome de l'avant-bras)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la bivalirudine ou aux hirudines
• Saignement actif ou risque élevé de saignement
• Troubles de la coagulation irréversibles
• Hypertension artérielle sévère non contrôlée
• Endocardite bactérienne
• Insuffisance rénale sévère (débit < 30 ml/min) ou dialyse

Précautions d'emploi

• Ne jamais administrer par voie intramusculaire
• Surveillance étroite des signes de saignement
• Retrait de l'introducteur artériel possible 2 heures après arrêt de la perfusion
• Surveillance cardiaque continue pendant 24 heures après intervention coronaire

Conduite de véhicules

Cette question ne se pose pas car le médicament est utilisé uniquement en hospitalisation.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la bivalirudine chez la femme enceinte. Les études animales ne permettent pas de conclure sur la sécurité. La bivalirudine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si l'état clinique de la patiente l'exige impérativement.

Allaitement

On ne sait pas si la bivalirudine passe dans le lait maternel. Le médicament doit être administré avec prudence chez les mères qui allaitent.

Recommandation : Consulter impérativement un cardiologue avant toute utilisation chez une femme enceinte ou qui allaite.

Interactions médicamenteuses

Associations surveillées

• Anticoagulants oraux (warfarine) : augmentation de l'INR, surveillance renforcée nécessaire
• Antiagrégants plaquettaires (aspirine, clopidogrel) : association recommandée mais surveillance du risque hémorragique
• Inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa : risque hémorragique majoré

Précautions avec d'autres traitements

La bivalirudine peut être utilisée 30 minutes après l'arrêt de l'héparine intraveineuse ou 8 heures après l'arrêt d'une héparine de bas poids moléculaire sous-cutanée.

Surveillance recommandée

Contrôle régulier des paramètres de coagulation (temps de coagulation activée, numération plaquettaire, hémoglobine) lorsque la bivalirudine est associée à d'autres antithrombotiques.

Évaluation par la HAS

La spécialité BIVALIRUDINE ACCORD 250 mg (laboratoire Accord Healthcare France) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Anticoagulant lors d'interventions coronaires percutanées
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par BIVALIRUDINE ACCORD 250 mg est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "En tant que médicament générique, BIVALIRUDINE ACCORD n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la spécialité princeps ANGIOX"
• Référence : Dossier CT-16991