BÉSILATE DE RASAGILINE

BÉSILATE DE RASAGILINE : l'essentiel à retenir

Le bésilate de rasagiline appartient à la famille des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase B (MAO-B), classé dans les médicaments antiparkinsoniens (code ATC N04BD02). Cette substance active est utilisée dans le traitement de la maladie de Parkinson, soit seule aux stades précoces, soit en association avec la lévodopa chez les patients présentant des fluctuations motrices. On la retrouve sous le nom commercial RASAGILINE ZYDUS, commercialisé par les laboratoires ZYDUS FRANCE. Ce médicament est délivré uniquement sur ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

RASAGILINE ZYDUS est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique, une maladie neurologique dégénérative qui affecte les mouvements. Cette substance active peut être utilisée dans deux situations :

• En monothérapie (sans lévodopa) : chez les patients aux stades précoces de la maladie, lorsque les symptômes moteurs peuvent encore être contrôlés par un seul médicament
• En association (avec la lévodopa) : chez les patients plus avancés qui présentent des fluctuations motrices de fin de dose, c'est-à-dire des périodes où l'effet de la lévodopa s'estompe avant la prise suivante

La rasagiline agit en bloquant l'enzyme MAO-B qui dégrade la dopamine dans le cerveau, permettant ainsi de maintenir des niveaux suffisants de ce neurotransmetteur essentiel au contrôle des mouvements.

Points de sécurité essentiels

• Dose unique : La rasagiline se prend à la dose de 1 mg par jour en une seule prise, sans possibilité d'augmenter la posologie
• Associations interdites : Ne jamais associer avec d'autres inhibiteurs de la MAO, la péthidine, ou certains antidépresseurs comme la fluoxétine et la fluvoxamine (risque de crises hypertensives)
• Interactions alimentaires : Contrairement à d'autres inhibiteurs de la MAO, aucune restriction alimentaire concernant la tyramine n'est nécessaire
• Surveillance hépatique : Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère, à éviter en cas d'insuffisance hépatique modérée
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de crise hypertensive, syndrome sérotoninergique (agitation, confusion, fièvre, rigidité), ou apparition de lésions cutanées suspectes
• Troubles du comportement : Surveiller l'apparition de troubles du contrôle des pulsions (jeu pathologique, achats compulsifs, hypersexualité)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

La rasagiline est disponible uniquement sous forme de comprimé à prendre par voie orale.

Voie orale (forme standard)

Posologie adulte standard : - Dose recommandée : 1 mg par jour en une prise unique - Le comprimé peut être pris pendant ou en dehors des repas - Cette posologie s'applique qu'elle soit utilisée seule ou en association avec la lévodopa

Populations particulières : - Sujets âgés : Aucun ajustement de posologie nécessaire - Population pédiatrique : L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent par manque de données - Insuffisance rénale : Aucun ajustement de posologie nécessaire - Insuffisance hépatique : - Légère : Traitement à instaurer avec précaution - Modérée : Utilisation à éviter - Sévère : Contre-indication absolue

Important : Chez les patients déjà traités par lévodopa, une diminution de la posologie de lévodopa peut être nécessaire pour limiter l'aggravation des dyskinésies.

Noms commerciaux et présentations

Une seule spécialité contenant du bésilate de rasagiline est actuellement commercialisée en France :

Présentation disponible : Boîte de 30 comprimés sous plaquettes polyamide aluminium PVC-Aluminium.

Statut générique : RASAGILINE ZYDUS appartient au groupe de génériques n°1262, dont la spécialité de référence est AZILECT 1 mg comprimé. Les génériques de rasagiline sont disponibles sous différents sels (mésilate de rasagiline, tartrate de rasagiline) équivalents au bésilate de rasagiline.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables diffèrent selon que la rasagiline est utilisée seule ou en association avec la lévodopa.

En monothérapie (rasagiline seule)

Très fréquents (≥ 10% des patients) : - Maux de tête (14,1% des patients)

Fréquents (1 à 10% des patients) : - Syndrome grippal, dépression - Douleurs musculo-squelettiques, douleur de la nuque - Conjonctivite, rhinite, vertiges - Fièvre, malaise

Peu fréquents (0,1 à 1% des patients) : - Accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde - Diminution de l'appétit

En association avec la lévodopa

Très fréquents (≥ 10% des patients) : - Dyskinésie (mouvements involontaires anormaux) : 10,5% des patients

Fréquents (1 à 10% des patients) : - Nausées et vomissements (8,4%), douleur abdominale, constipation, sécheresse de la bouche - Chutes (4,7%), perte de poids (4,5%) - Hypotension orthostatique (baisse de tension en se levant) - Hallucinations, rêves anormaux - Dystonie (contractions musculaires involontaires)

Effets rapportés depuis la commercialisation

• Syndrome sérotoninergique (en association avec certains antidépresseurs)
• Élévation de la pression artérielle, parfois avec crises hypertensives
• Troubles du contrôle des pulsions : jeu pathologique, achats compulsifs, hypersexualité, hyperphagie

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la rasagiline ou à l'un des excipients
• Association avec d'autres inhibiteurs de la MAO (y compris le millepertuis)
• Association avec la péthidine
• Insuffisance hépatique sévère

Associations déconseillées

• Fluoxétine et fluvoxamine (antidépresseurs) : respecter un délai de 5 semaines après arrêt de la fluoxétine avant de débuter la rasagiline
• Dextrométhorphane (antitussif)
• Sympathomimétiques (décongestionnants contenant éphédrine ou pseudoéphédrine)

Précautions particulières

• Conduite et utilisation de machines : La maladie de Parkinson elle-même peut affecter la conduite. La rasagiline peut aggraver la somnolence et les étourdissements
• Surveillance cutanée : Examen régulier de la peau recommandé (risque légèrement augmenté de mélanome chez les patients parkinsoniens)
• Surveillance comportementale : Dépistage régulier des troubles du contrôle des pulsions

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation de la rasagiline chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères sur la reproduction, mais par précaution, l'administration chez la femme enceinte doit être faite avec prudence et uniquement si le bénéfice justifie le risque potentiel.

Allaitement

La rasagiline peut inhiber la sécrétion de prolactine et donc potentiellement réduire la production de lait maternel. On ne sait pas si la rasagiline passe dans le lait maternel. L'administration chez la femme qui allaite doit être faite avec précaution.

Recommandation : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise de rasagiline si vous êtes enceinte, envisagez une grossesse ou allaitez.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées (ne jamais associer)

• Autres inhibiteurs de la MAO (y compris millepertuis) : risque de crises hypertensives
• Péthidine (antalgique) : risque d'effets indésirables graves

Associations déconseillées

• Fluoxétine, fluvoxamine : risque de syndrome sérotoninergique
• Dextrométhorphane : interactions rapportées avec les inhibiteurs de la MAO
• Sympathomimétiques (décongestionnants) : risque d'interactions cardiovasculaires

Associations nécessitant des précautions

• Antidépresseurs (ISRS, IRSNA, tricycliques) : surveiller l'apparition de syndrome sérotoninergique
• Inhibiteurs du CYP1A2 (comme la ciprofloxacine) : peuvent augmenter les concentrations de rasagiline
• Tabac : le tabagisme peut réduire les taux plasmatiques de rasagiline par induction enzymatique

Interaction avec la lévodopa

L'association rasagiline-lévodopa est thérapeutiquement recherchée, mais peut nécessiter une adaptation posologique de la lévodopa pour limiter les dyskinésies.