BACTÉRIE BCG LYOPHILISÉ

BACTÉRIE BCG LYOPHILISÉ : l'essentiel à retenir

La bactérie BCG lyophilisé (code ATC L03AX03) est un immunomodulateur utilisé exclusivement pour le traitement de certains cancers de la vessie. Cette thérapie consiste en l'instillation directe de bactéries vivantes atténuées dans la vessie pour stimuler une réponse immunitaire contre les cellules tumorales. En France, cette substance est disponible sous le nom commercial BCG-MEDAC, commercialisé par le laboratoire allemand MEDAC. Il s'agit d'un médicament réservé à l'usage hospitalier, nécessitant une prescription initiale par un spécialiste en oncologie ou urologie et entièrement remboursé par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La bactérie BCG lyophilisé est utilisée exclusivement pour traiter le carcinome urothélial non-invasif de la vessie, c'est-à-dire certains types de cancer de la vessie qui ne traversent pas la paroi vésicale.

Les situations où ce traitement peut être prescrit sont :

• Traitement curatif du carcinome in situ : une forme de cancer précoce où les cellules anormales restent confinées à la couche superficielle de la vessie
• Prévention des récidives pour :
• Les tumeurs limitées à la muqueuse (pTa G1-G2) lorsqu'elles sont multiples et/ou récidivantes, ou de grade élevé (pTa G3)
• Les tumeurs qui atteignent la couche sous la muqueuse mais sans envahir le muscle vésical (pT1)
• Le carcinome in situ après traitement initial

Cette immunothérapie vise à stimuler les défenses naturelles de l'organisme contre les cellules cancéreuses présentes dans la vessie.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER UNIQUEMENT : Ce traitement ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par des professionnels expérimentés.

⚠️ CONTRE-INDICATIONS ABSOLUES : - Immunodépression (VIH, cancer du sang, traitements immunosuppresseurs) - Tuberculose active - Grossesse et allaitement - Vessie perforée ou infection urinaire en cours

⚠️ RISQUE D'INFECTION SYSTÉMIQUE : Bien que rare (moins de 5% des patients), une infection généralisée par le BCG peut survenir et être potentiellement grave. Toute fièvre supérieure à 39,5°C pendant plus de 12 heures ou supérieure à 38,5°C pendant plus de 48 heures nécessite une consultation médicale urgente.

⚠️ MESURES D'HYGIÈNE STRICTES : Après chaque instillation, se laver soigneusement les mains et la région génitale. Utiliser un préservatif lors des rapports sexuels pendant une semaine après le traitement.

⚠️ SURVEILLANCE À VIE : Des infections latentes peuvent se réactiver des années après le traitement. Signaler toute fièvre inexpliquée ou perte de poids à votre médecin.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

La bactérie BCG lyophilisé existe uniquement sous forme de poudre et solvant pour suspension intravésicale. Ce médicament est administré directement dans la vessie au moyen d'un cathéter urinaire.

Administration intravésicale (usage hospitalier exclusif)

Préparation du patient : - Ne pas boire 4 heures avant et 2 heures après l'instillation - Vidage complet de la vessie avant l'administration

Protocole d'administration : - Introduction du médicament dans la vessie par cathéter stérile - Maintien de la suspension dans la vessie pendant 2 heures - Mobilisation du patient toutes les 15 minutes pour assurer un contact homogène - Évacuation de la suspension en position assise après 2 heures

Traitement d'induction (phase initiale) : - Début 2 à 3 semaines après la chirurgie vésicale - Une instillation par semaine pendant 6 semaines consécutives

Traitement d'entretien (phase de consolidation) : - Fortement recommandé pour prévenir les récidives - Une instillation par semaine pendant 3 semaines aux 3ème, 6ème, 12ème, 18ème, 24ème, 30ème et 36ème mois - Durée totale : jusqu'à 3 ans (maximum 27 instillations)

Hyperhydratation : Il est conseillé de boire abondamment pendant les 48 heures suivant chaque instillation (sauf contre-indication médicale).

Noms commerciaux et présentations

En France, la bactérie BCG lyophilisé est disponible sous une seule spécialité commerciale :

Présentations disponibles : - 1 flacon en verre + 1 poche de 50 ml avec connecteurs et cathéter

Statut réglementaire : - Médicament d'exception (liste I) - Prescription initiale hospitalière semestrielle obligatoire - Renouvellement réservé aux spécialistes en oncologie médicale ou urologie

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du traitement par BCG sont fréquents mais généralement bénins et transitoires. Ils augmentent avec le nombre d'instillations.

Très fréquents (≥ 1/10 patients)

• Troubles urinaires : mictions fréquentes avec douleur et gêne (90% des patients)
• Inflammation vésicale : cystite et réactions inflammatoires de la vessie
• Symptômes généraux : fatigue, syndrome pseudo-grippal avec fièvre modérée (<38,5°C)
• Prostate : inflammation granulomateuse asymptomatique
• Digestion : nausées

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10 patients)

• Fièvre élevée (>38,5°C)
• Incontinence urinaire
• Diarrhée et douleurs abdominales
• Douleurs musculaires

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100 patients)

• Infections : urinaires, génitales (orchite, épididymite), prostatite symptomatique
• Complications systémiques : infection généralisée au BCG, miliaire pulmonaire
• Sang : diminution des globules blancs, anémie
• Peau : éruption cutanée
• Articulations : arthrite, douleurs articulaires
• Urine : sang dans les urines, rétention vésicale
• Foie : hépatite
• Autres : granulomes pulmonaires, hypotension

Rares et très rares

• Infections d'implants médicaux (prothèses, stimulateurs cardiaques)
• Atteinte des ganglions lymphatiques
• Problèmes oculaires (uvéite, conjonctivite)
• Fistules vasculaires ou intestinales
• Insuffisance rénale

À signaler immédiatement au médecin

• Fièvre supérieure à 39,5°C pendant plus de 12 heures
• Fièvre supérieure à 38,5°C pendant plus de 48 heures
• Aggravation de l'état général
• Essoufflement ou toux persistante
• Douleurs articulaires importantes

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la substance active ou aux excipients
• Immunodépression de toute cause (VIH, leucémie, lymphome, traitements anticancéreux, corticoïdes au long cours)
• Tuberculose active (dépistage obligatoire avant traitement)
• Grossesse et allaitement
• Radiothérapie antérieure de la vessie
• Vessie perforée ou suspicion de perforation
• Infection urinaire aiguë en cours
• Intervention récente : moins de 2-3 semaines après chirurgie ou biopsie vésicale

Précautions d'emploi

• Âge avancé : surveillance renforcée du fait d'un risque accru d'infection systémique
• Insuffisance rénale ou hépatique : peut compliquer un éventuel traitement antituberculeux
• Contact avec des personnes immunodéprimées : mesures d'hygiène strictes
• Capacité vésicale réduite : risque de contracture de la vessie
• Antécédent HLA-B27 positif : risque accru d'arthrite réactionnelle

Conduite de véhicules

La fatigue et les symptômes grippaux peuvent altérer la capacité de conduite. Éviter de conduire en cas de symptômes invalidants.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Contre-indiqué pendant la grossesse. Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation du BCG chez la femme enceinte. Le risque d'infection maternelle et fœtale ne peut être exclu.

Allaitement

Contre-indiqué pendant l'allaitement. Le passage du BCG dans le lait maternel n'est pas documenté, mais le risque d'infection du nourrisson impose l'arrêt de l'allaitement.

Fertilité masculine

Le traitement peut affecter temporairement la production de spermatozoïdes (oligospermie ou absence de spermatozoïdes). Ces effets semblent réversibles selon les études animales. Une conservation du sperme peut être proposée avant le début du traitement.

Important : Toute femme en âge de procréer doit utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Médicaments antituberculeux : isoniazide, rifampicine, éthambutol, streptomycine (réduisent l'efficacité du BCG)
• Antibiotiques : fluoroquinolones, doxycycline, gentamicine (activité anti-BCG)

Associations déconseillées

• Antiseptiques : peuvent inactiver les bactéries BCG
• Traitements immunosuppresseurs : corticoïdes, méthotrexate, ciclosporine

Précautions

En cas de nécessité d'un traitement antibiotique pour une infection intercurrente, le traitement par BCG doit être temporairement interrompu jusqu'à la fin de l'antibiothérapie.

Attention : Informer tous les professionnels de santé consultés du traitement par BCG en cours, notamment en cas de fièvre ou d'infection.

Évaluation par la HAS

La spécialité BCG-MEDAC (laboratoire MEDAC) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement du carcinome urothélial non-invasif de la vessie
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par BCG-MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la présentation déjà inscrite"
• Référence : Dossier CT n°14479