AZTRÉONAM

L'essentiel à retenir

L'aztréonam est un antibiotique de la famille des monobactamines (code ATC : J01DF01), réservé exclusivement à l'usage hospitalier par voie injectable. Cette substance active est indiquée dans le traitement d'infections sévères causées par des bactéries à Gram négatif sensibles. Elle est commercialisée principalement sous le nom AZACTAM et fait partie des antibiotiques sur prescription hospitalière de liste I. L'aztréonam présente la particularité d'avoir un spectre étroit ciblant spécifiquement les bactéries à Gram négatif, nécessitant souvent une association avec d'autres antibiotiques.

Indications thérapeutiques

L'aztréonam est réservé à l'adulte et ses indications se divisent en deux catégories selon la gravité des infections :

Infections courantes à bactéries Gram négatif

• Infections urinaires : cystites, infections des voies urinaires hautes et basses, compliquées ou non
• Prostatites aiguës
• Infections génitales : urétrites gonococciques (infections à gonocoque)

Infections sévères (usage hospitalier exclusivement)

• Infections respiratoires : pneumonies et infections broncho-pulmonaires
• Infections sanguines : septicémies (infections généralisées)
• Infections cutanées : infections de la peau et des parties molles
• Infections abdominales : infections intra-abdominales
• Infections gynéco-obstétricales

Important : En raison de son spectre étroit, l'aztréonam doit souvent être associé à un autre antibiotique, notamment dans les infections abdominales, gynécologiques ou lors de traitements de première intention.

Points de sécurité essentiels

Dose maximale et surveillance

• Ne jamais dépasser 8 g par jour chez l'adulte
• Surveillance renforcée nécessaire en cas d'insuffisance rénale ou hépatique
• Ajustement obligatoire des doses selon la fonction rénale

Populations à risque

• Personnes âgées : vérification de la fonction rénale impérative (clairance créatinine > 30 ml/min)
• Insuffisance rénale : réduction de dose nécessaire (jusqu'à 1/8 de dose chez les hémodialysés)
• Insuffisance hépatique : diminution de 20 à 25% de la posologie pour les traitements prolongés

Signaux d'alerte nécessitant un arrêt immédiat

• Réaction allergique (éruption cutanée, difficultés respiratoires, gonflement du visage)
• Troubles neurologiques (convulsions, confusion, troubles de la conscience)
• Diarrhées persistantes (risque d'infection à Clostridium difficile)
• Modifications importantes du bilan sanguin

Risques particuliers

• Encéphalopathie : risque de troubles neurologiques graves, particulièrement en cas de surdosage
• Réactions cutanées sévères : surveillance dermatologique recommandée

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'aztréonam existe exclusivement sous forme injectable pour usage hospitalier : - Poudre et solution pour usage parentéral (intramusculaire et intraveineuse) - Poudre pour solution à diluer pour perfusion (intraveineuse uniquement)

Usage hospitalier - Voie intramusculaire

Réservé aux infections moins sévères ou en ambulatoire hospitalier : - Cystites aiguës ou infections gonococciques : 1 gramme en dose unique - Infections urinaires hautes/compliquées : 1 gramme 2 fois par jour

Usage hospitalier - Voie intraveineuse

Pour les infections sévères : - Infections de sévérité limitée : 2 à 3 g par jour (1 gramme toutes les 8 à 12 heures) - Infections graves : 6 à 8 grammes maximum par jour, répartis en 3 à 4 injections - Administration : injection directe lente (3-5 minutes) ou perfusion courte (20-60 minutes)

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : Réduction de 20-25% pour les traitements prolongés, particulièrement en cas de cirrhose avec insuffisance rénale associée.

Noms commerciaux et présentations

Note : AZACTAM est la spécialité de référence (princeps) pour l'aztréonam seul. EMBLAVEO contient une association d'aztréonam et d'avibactam, réservée aux infections à bactéries multirésistantes.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Infections locales : vaginite, candidose vaginale

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Digestifs : douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhées, ulcération buccale
• Cutanés : éruption cutanée, démangeaisons, urticaire
• Généraux : fièvre, faiblesse, malaise, gêne au site d'injection

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Neurologiques : maux de tête, vertiges, troubles du goût, fourmillements
• Cardiovasculaires : baisse de tension, inflammation veineuse
• Respiratoires : sifflements, difficultés respiratoires

Très rares (< 1/10 000)

• Réactions allergiques graves : choc anaphylactique
• Troubles sanguins : diminution des globules blancs ou plaquettes
• Cutanés sévères : réactions cutanées graves (syndrome de Lyell)

Fréquence indéterminée

• Neurologiques : convulsions, troubles de la conscience (particulièrement en cas de surdosage)
• Digestifs : colite pseudomembraneuse (infection à Clostridium difficile)
• Sanguins : allongement des tests de coagulation

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'aztréonam ou à l'un des excipients du médicament

Précautions d'emploi

• Antécédents d'allergie aux bêta-lactamines : utilisation avec extrême prudence
• Insuffisance rénale : ajustement obligatoire des doses
• Insuffisance hépatique : surveillance biologique renforcée
• Association aux aminoglycosides : surveillance de la fonction rénale nécessaire

Conduite et utilisation de machines

Les troubles neurologiques possibles (vertiges, confusion) peuvent affecter la capacité de conduite. Éviter la conduite en cas de symptômes.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée spécifique n'est disponible chez la femme enceinte. Les études animales n'ont pas montré d'effets néfastes sur la reproduction. Cependant, l'aztréonam traverse le placenta. Par précaution, son utilisation doit être évitée pendant la grossesse, sauf si l'état clinique l'exige impérativement.

Allaitement

De faibles concentrations d'aztréonam (moins de 1% des concentrations sanguines maternelles) ont été retrouvées dans le lait maternel. L'allaitement reste possible sous surveillance médicale.

Recommandation : Consultez toujours un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions nécessitant des précautions

• Probénécide ou furosémide : augmentation modérée des taux sanguins d'aztréonam
• Acide valproïque/valpromide : risque de convulsions par diminution de l'efficacité antiépileptique
• Anticoagulants oraux : surveillance renforcée de l'INR nécessaire

Pas d'interaction significative avec

• Gentamicine, nafcilline, céfradine, clindamycine, métronidazole

Alcool

Aucun effet antabuse rapporté, mais éviter la consommation d'alcool pendant le traitement.

Tests biologiques

L'aztréonam peut modifier certains résultats : augmentation temporaire des éosinophiles, élévation des transaminases et phosphatases alcalines.

Évaluation par la HAS

La spécialité EMBLAVEO (aztréonam/avibactam) du laboratoire Pfizer Europe a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Infections sévères à bactéries multirésistantes (entérobactéries avec métallo-bêta-lactamases, Stenotrophomonas maltophilia)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Réservé en dernier recours pour les infections à bactéries résistantes, lorsque les autres antibiotiques ne sont pas appropriés
• ASMR : IV (amélioration mineure du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT n°20846

Note : Cette évaluation concerne uniquement l'association aztréonam/avibactam, pas l'aztréonam seul (AZACTAM).

Alertes ANSM en cours

EMBLAVEO (aztréonam/avibactam) - Risque de flacons défectueux - Problème : Risque potentiel de flacons fissurés ou cassés - Mesures : Vérification visuelle obligatoire avant utilisation - Période : Alerte active du 07/03/2025 au 07/03/2026 - Lien direct vers l'information ANSM

Spécialités contenant AZTRÉONAM