ARTÉMÉTHER

ARTÉMÉTHER : l'essentiel à retenir

L'artéméther appartient à la classe des antipaludiques (code ATC P01BF01) et fait partie de la famille des dérivés de l'artémisinine. Cette substance active est principalement indiquée pour le traitement du paludisme non compliqué causé par le parasite Plasmodium falciparum. En France, l'artéméther est commercialisé sous le nom de RIAMET en association avec la luméfantrine par le laboratoire Novartis. Ce médicament est disponible uniquement sur ordonnance (liste I) et est partiellement remboursé par l'Assurance Maladie à hauteur de 65%.

Indications thérapeutiques

L'artéméther est indiqué pour le traitement de l'accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum chez l'adulte, l'enfant et le nourrisson de plus de 5 kg.

Le paludisme (ou malaria) est une infection parasitaire transmise par les piqûres de moustiques infectés. Plasmodium falciparum est l'espèce de parasite responsable des formes les plus graves de paludisme. Cette indication s'applique aux cas non compliqués, c'est-à-dire sans signes de gravité comme les troubles de la conscience, les convulsions ou l'insuffisance d'organes.

Il est important de noter que l'artéméther n'est pas indiqué pour la prévention du paludisme (prophylaxie) et ne convient pas au traitement des formes sévères de paludisme qui nécessitent une prise en charge hospitalière d'urgence.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Paludisme sévère contre-indiqué : Ce médicament ne convient pas aux formes graves de paludisme avec troubles de la conscience, convulsions, difficultés respiratoires ou autres signes de gravité
• Respect strict du schéma posologique : 6 prises espacées de façon précise sur 60 heures - ne pas modifier les horaires sans avis médical
• Populations à risque : Contre-indiqué chez les nourrissons de moins de 5 kg et en cas de troubles cardiaques (allongement du QT, antécédents de mort subite)
• Interactions cardiaques dangereuses : Ne jamais associer avec des médicaments pouvant allonger l'intervalle QT (certains antibiotiques, antidépresseurs, neuroleptiques)
• Prise avec alimentation obligatoire : Prendre impérativement au cours d'un repas ou avec du lait pour une absorption optimale
• Signes d'alerte : En cas de dégradation de l'état général, troubles du rythme cardiaque ou persistance de la fièvre, consulter immédiatement un médecin

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'artéméther est disponible uniquement sous forme de comprimés pour administration par voie orale, en association fixe avec la luméfantrine.

Voie orale (usage standard)

Adultes et enfants de 12 ans ou plus pesant 35 kg ou plus

La posologie totale est de 24 comprimés répartis en 6 prises sur 60 heures : - Première prise au moment du diagnostic : 4 comprimés - Puis 5 prises de 4 comprimés à 8h, 24h, 36h, 48h et 60h après la première prise

Enfants et nourrissons pesant de 5 kg à moins de 35 kg

Poids de 5 kg à moins de 15 kg : - Première prise : 1 comprimé - Puis 5 prises de 1 comprimé aux mêmes intervalles

Poids de 15 kg à moins de 25 kg : - Première prise : 2 comprimés - Puis 5 prises de 2 comprimés aux mêmes intervalles

Poids de 25 kg à moins de 35 kg : - Première prise : 3 comprimés - Puis 5 prises de 3 comprimés aux mêmes intervalles

Modalités d'administration

• Prise alimentaire obligatoire : Les comprimés doivent être pris au cours d'un repas ou avec une boisson lactée pour optimiser l'absorption
• En cas de vomissements : Si des vomissements surviennent dans l'heure suivant la prise, une dose complète doit être reprise
• Chez les jeunes enfants : Les comprimés peuvent être écrasés si nécessaire

Ajustements posologiques

• Sujets âgés : Aucun ajustement posologique spécifique n'est recommandé
• Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire
• Insuffisance hépatique sévère : Une surveillance renforcée est recommandée sans modification de dose

Noms commerciaux et présentations

L'artéméther n'est disponible qu'en association fixe avec la luméfantrine :

Présentation disponible : - RIAMET 20 mg/120 mg : 4 plaquettes de 6 comprimés (soit 24 comprimés au total)

Cette spécialité est commercialisée par le laboratoire Novartis Pharma. Il n'existe actuellement pas de générique de cette association.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition :

Très fréquents (≥ 1/10)

• Perte d'appétit
• Troubles du sommeil
• Céphalées (maux de tête)
• Étourdissements
• Palpitations
• Vomissements
• Douleurs abdominales
• Nausées
• Arthralgies (douleurs articulaires)
• Myalgies (douleurs musculaires)
• Asthénie (faiblesse générale)
• Fatigue

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Insomnie
• Paresthésies (fourmillements)
• Mouvements cloniques
• Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme
• Toux
• Diarrhées
• Rash cutané
• Prurit (démangeaisons)
• Troubles de la marche

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Ataxie (troubles de l'équilibre)
• Hypoesthésie (diminution de la sensibilité)
• Somnolence
• Anomalies du bilan hépatique
• Urticaire

Fréquence indéterminée

• Réactions d'hypersensibilité
• Anémie hémolytique retardée (peut survenir jusqu'à quelques semaines après l'arrêt du traitement)
• Angioedème

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

L'artéméther ne doit pas être utilisé en cas de : - Hypersensibilité à l'artéméther, à la luméfantrine ou à l'un des excipients - Paludisme sévère selon la définition de l'OMS (troubles de la conscience, convulsions, détresse respiratoire, etc.) - Prise simultanée de médicaments métabolisés par le CYP2D6 (métoprolol, antidépresseurs tricycliques) - Antécédents familiaux de mort subite ou de syndrome du QT long congénital - Traitement par des médicaments pouvant allonger l'intervalle QT - Antécédents de troubles du rythme cardiaque ou d'insuffisance cardiaque - Anomalies du ionogramme (hypokaliémie, hypomagnésémie) - Traitement par de puissants inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis)

Précautions d'emploi

• Surveillance cardiaque : Contrôle de l'électrocardiogramme et du ionogramme en cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère
• Grossesse : Non recommandé au premier trimestre si d'autres traitements efficaces sont disponibles
• Interactions multiples : Vigilance particulière avec les traitements antirétroviraux
• Conduite de véhicules : Prudence en raison des possibles étourdissements et troubles de l'équilibre

Grossesse et allaitement

Grossesse

• Premier trimestre : L'utilisation n'est pas recommandée si d'autres antipaludiques adaptés et efficaces sont disponibles. Cependant, le traitement ne doit pas être différé dans les situations où le pronostic vital est engagé
• Deuxième et troisième trimestres : Le traitement peut être envisagé si le bénéfice pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus
• Données de sécurité : Plus de 1 200 femmes enceintes exposées au cours du deuxième ou troisième trimestre n'ont pas montré d'augmentation des complications

Allaitement

• Les femmes traitées ne doivent pas allaiter pendant le traitement
• Il est recommandé de respecter un délai d'au moins une semaine après la dernière prise avant de reprendre l'allaitement
• Cette précaution est liée à la longue demi-vie d'élimination de la luméfantrine (2 à 6 jours)

Contraception

Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent utiliser une méthode contraceptive supplémentaire non hormonale pendant environ un mois, car l'artéméther peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Médicaments allongeant l'intervalle QT : Antiarythmiques, neuroleptiques, antidépresseurs, certains antibiotiques (macrolides, fluoroquinolones), antifongiques, antihistaminiques (terfénadine, astémizole), cisapride, flécaïnide
• Substrats du CYP2D6 : Métoprolol, antidépresseurs tricycliques (imipramine, amitriptyline, clomipramine)
• Puissants inducteurs du CYP3A4 : Rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis

Associations déconseillées

• Autres antipaludiques : Sauf si aucune alternative thérapeutique n'est disponible
• Méfloquine : Surveillance étroite des apports alimentaires
• Quinine : Surveillance électrocardiographique recommandée
• Halofantrine : Respecter un délai d'au moins un mois

Précautions d'emploi

• Antirétroviraux : Surveillance particulière car risque de diminution de l'efficacité antipaludique
• Inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole) : Augmentation modérée de l'exposition systémique
• Contraceptifs hormonaux : Efficacité diminuée

Interactions alimentaires

• Prise avec repas recommandée : Pour optimiser l'absorption
• Jus de pamplemousse : À utiliser avec précaution (doublement de l'exposition à l'artéméther)

Évaluation par la HAS

La spécialité RIAMET 20 mg/120 mg (laboratoire Novartis) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par RIAMET reste important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : IV (amélioration du service médical rendu mineure)
• Justification ASMR : Compte tenu de son efficacité dans le traitement de l'accès palustre simple, notamment en cas de souches multirésistantes, et d'un moindre risque de développement de résistance avec les combinaisons à base de dérivés d'artémisinine par rapport aux monothérapies classiques
• Référence : Dossier CT-17488