APROTININE

APROTININE : l'essentiel à retenir

L'aprotinine est une protéine d'origine bovine appartenant à la classe thérapeutique des antihémorragiques (code ATC B02AB01). Elle est utilisée exclusivement en milieu hospitalier pour réduire les saignements lors de certaines interventions de chirurgie cardiaque, notamment le pontage aorto-coronarien. Cette substance active est commercialisée sous les noms TRASYLOL et ARTISS par les laboratoires Nordic Group et Baxter. L'aprotinine est un médicament de prescription réservée aux spécialistes en chirurgie thoracique, cardiovasculaire et chirurgie générale, remboursé par la Sécurité sociale mais disponible uniquement à l'hôpital.

Indications thérapeutiques

Usage hospitalier uniquement - Cette substance active n'existe que sous forme injectable ou en solution pour colle chirurgicale.

L'aprotinine est indiquée à titre préventif pour : - Réduction des saignements et des besoins transfusionnels chez les patients adultes à haut risque de saignement majeur - Pontage aorto-coronarien isolé sous circulation extracorporelle (intervention cardiaque utilisant une machine cœur-poumon)

Il est important de noter que l'aprotinine ne doit pas être utilisée lorsque l'intervention de pontage aorto-coronarien est associée à une autre intervention de chirurgie cardiovasculaire.

L'indication est très spécifique : seuls les adultes subissant un pontage coronaire isolé et présentant un risque élevé de saignement peuvent bénéficier de ce traitement. L'évaluation du rapport bénéfice/risque doit être particulièrement attentive avant chaque administration.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Usage exclusivement hospitalier : L'aprotinine ne peut être administrée que par des professionnels formés en milieu hospitalier
• Test d'allergie obligatoire : Une dose test de 1 ml doit être administrée au moins 10 minutes avant la dose thérapeutique chez tous les patients
• Risque de réaction allergique sévère : Les patients ayant déjà reçu de l'aprotinine (y compris dans des colles chirurgicales) dans les 12 derniers mois présentent un risque accru de choc anaphylactique potentiellement mortel
• Dose maximale : La quantité totale d'aprotinine ne doit pas dépasser 7 000 000 UIK par intervention
• Populations à risque : Patients avec insuffisance rénale préexistante (risque accru de dysfonction rénale)
• Contre-indication absolue : En cas de test d'anticorps anti-aprotinine positif
• Équipement d'urgence : Un traitement standard des réactions anaphylactiques doit être immédiatement disponible lors de chaque administration

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'aprotinine existe sous deux formes, toutes deux réservées à l'usage hospitalier : - Solution injectable (voie intraveineuse et extracorporelle) - Solution pour colle chirurgicale (application sur les tissus)

Voie injectable (usage hospitalier exclusivement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier dans le cadre de la chirurgie cardiaque.

Test d'allergie préalable

• Dose test : 1 ml (10 000 UIK) administrée au moins 10 minutes avant la dose thérapeutique
• Administration possible d'antihistaminiques H1 et H2 15 minutes avant le test

Posologie pour pontage aorto-coronarien

• Dose de charge : 1-2 millions d'UIK en injection ou perfusion intraveineuse lente sur 20-30 minutes après induction de l'anesthésie
• Amorçage de la pompe : 1-2 millions d'UIK ajoutés dans la solution d'amorçage de la machine cœur-poumon
• Perfusion continue : 250 000-500 000 UIK par heure jusqu'à la fin de l'opération

Mode d'administration

• Administration uniquement par voie veineuse centrale
• Vitesse maximale : 5 à 10 ml/min
• Patient obligatoirement en position couchée
• Voie dédiée (ne pas utiliser la même lumière pour d'autres médicaments)

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale : Aucun ajustement nécessaire selon les données disponibles
• Insuffisance hépatique : Données insuffisantes pour recommander un ajustement
• Sujet âgé : Aucune différence de réponse identifiée
• Population pédiatrique : Sécurité et efficacité non établies chez les moins de 18 ans

Noms commerciaux et présentations

L'aprotinine est disponible sous deux noms commerciaux en France :

Présentations disponibles

TRASYLOL : - 1 flacon de 50 mL (500 000 UIK)

ARTISS (plusieurs présentations) : - Seringues préremplies de 1 mL + 1 mL - Seringues préremplies de 2 mL + 2 mL
- Seringues préremplies de 5 mL + 5 mL

Note : Certaines présentations d'ARTISS ont été abrogées en septembre 2025.

Les prix ne sont pas communiqués publiquement car il s'agit de médicaments hospitaliers soumis à des marchés publics.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables doivent être interprétés dans le contexte de la chirurgie cardiaque lourde. Environ 11% des patients traités présentent des effets indésirables.

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Cardiovasculaires : Ischémie myocardique (diminution de l'apport sanguin au cœur)
• Réactions au site d'injection : Inflammation, douleur au point de perfusion

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Allergiques : Réaction allergique
• Rénaux : Diminution de la production d'urine (oligurie)
• Cardiovasculaires : Occlusion ou thrombose coronaire, épanchement péricardique
• Analyses : Augmentation de la créatininémie (marqueur de fonction rénale)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Allergiques : Réaction anaphylactique ou anaphylactoïde
• Cardiovasculaires : Infarctus du myocarde, thrombose artérielle
• Rénaux : Lésion rénale aiguë, nécrose tubulaire rénale
• Hématologiques : Coagulation intravasculaire disséminée

Très rares (< 1/10 000)

• Allergiques : Choc anaphylactique pouvant engager le pronostic vital
• Cardiovasculaires : Accident vasculaire cérébral embolique, embolie pulmonaire
• Vasculaires : Thrombose pouvant affecter des organes vitaux (reins, poumons, cerveau)
• Locales : Thrombophlébite au site de perfusion

Réactions allergiques particulières

L'incidence des réactions allergiques est plus élevée chez les patients précédemment exposés : - Première exposition : Réactions rares - Réexposition dans les 6 mois : Jusqu'à 5% de réactions allergiques - Réexposition après 6 mois : Environ 0,9% de réactions

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'aprotinine ou aux excipients
• Test d'anticorps anti-aprotinine positif (risque de choc anaphylactique)
• Exposition antérieure à l'aprotinine dans les 12 derniers mois si le test d'anticorps n'est pas disponible
• Chirurgie cardiaque complexe : L'aprotinine ne doit pas être utilisée si le pontage aorto-coronarien est associé à d'autres interventions cardiovasculaires

Précautions d'emploi importantes

• Surveillance rénale : Risque accru de dysfonction rénale, particulièrement chez les patients avec insuffisance rénale préexistante
• Anticoagulation : Surveillance spécialisée requise car l'aprotinine interfère avec certains tests de coagulation
• Matériel d'urgence : Équipement de réanimation immédiatement disponible
• Éviter la réexposition : Chaque nouvelle administration augmente le risque allergique

Conduite de véhicules

Sans objet (usage exclusivement hospitalier en chirurgie cardiaque).

Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune étude adéquate n'a été menée chez la femme enceinte. Les études animales n'ont pas montré d'effet tératogène (malformation) ou toxique sur l'embryon.

L'aprotinine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice justifie le risque potentiel. Dans le contexte de la chirurgie cardiaque d'urgence, les conséquences pour le fœtus doivent être évaluées en cas d'effets indésirables graves (choc anaphylactique, arrêt cardiaque).

Allaitement

On ne sait pas si l'aprotinine passe dans le lait maternel. Cependant, l'aprotinine n'étant pas absorbée par voie orale, sa présence éventuelle dans le lait ne devrait pas avoir d'effet chez l'enfant allaité.

Fertilité

Aucune étude n'a évalué l'impact sur la fertilité masculine ou féminine.

Consulter impérativement un médecin avant toute décision concernant un traitement pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions importantes

Agents thrombolytiques (contre-indication relative)

L'aprotinine inhibe l'action des médicaments dissolvant les caillots : - Streptokinase - Urokinase - Altéplase (r-tPA)

Une surveillance particulière de la coagulation est nécessaire si ces traitements sont actifs.

Médicaments néphrotoxiques (précaution)

L'aprotinine pouvant déclencher une dysfonction rénale, une attention particulière est requise en cas d'association avec : - Aminoglycosides (antibiotiques comme gentamicine, amikacine) - Inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone (IEC, sartans, diurétiques épargneurs de potassium)

Interactions avec l'héparine

L'aprotinine interfère avec certains tests de surveillance de l'héparine. Des protocoles spécialisés de surveillance de l'anticoagulation doivent être utilisés en milieu hospitalier.

Évaluation par la HAS

La spécialité ARTISS (solutions pour colle) du laboratoire Baxter a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Adhérer/coller des tissus sous-cutanés sur des lésions de petite surface dans le cadre de la chirurgie plastique, reconstructrice et de la chirurgie des brûlés
• Service Médical Rendu (SMR) : Modéré
• Justification : En tant que remplaçant ou complément des sutures ou des agrafes pour des lésions de petite surface
• ASMR : V (pas d'amélioration par rapport aux présentations déjà disponibles)
• Référence : Dossier CT-19643

La spécialité TRASYLOL n'a pas fait l'objet d'une évaluation HAS récente disponible dans les données fournies.

Spécialités contenant APROTININE