APRÉPITANT

APRÉPITANT : l'essentiel à retenir

L'aprépitant est un médicament antiémétique (contre les nausées et vomissements) appartenant à la classe thérapeutique des antagonistes des récepteurs NK1 (code ATC A04AD12). Il est principalement utilisé pour prévenir les nausées et vomissements provoqués par les traitements anticancéreux (chimiothérapie) chez les adultes et adolescents de plus de 12 ans. On le trouve notamment sous les noms commerciaux ATANTO, APREPITANT ACCORD, APREPITANT ARROW, et de nombreuses autres spécialités génériques. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'aprépitant est indiqué pour la prévention des nausées et des vomissements associés à des chimiothérapies anticancéreuses :

• Chimiothérapies hautement émétisantes (qui provoquent beaucoup de nausées et vomissements)
• Chimiothérapies moyennement émétisantes (qui provoquent modérément des nausées et vomissements)

Cette indication concerne : - Les adultes - Les adolescents à partir de 12 ans

L'aprépitant est toujours administré dans le cadre d'un traitement combiné comprenant également un corticostéroïde (comme la dexaméthasone) et un antagoniste 5-HT3 (comme l'ondansétron).

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Ordonnance obligatoire : ce médicament est sur liste I et nécessite une prescription médicale
• Durée de traitement limitée : traitement de 3 jours uniquement, selon un schéma précis défini par le médecin
• Ne jamais modifier les doses ou la durée sans avis médical
• Populations à risque : utiliser avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée à sévère
• Interactions dangereuses : ne jamais associer avec le pimozide, la terfénadine, l'astémizole ou le cisapride (risque de troubles cardiaques graves)
• Contraception : l'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite pendant le traitement et jusqu'à 2 mois après
• Surveillance nécessaire : chez les patients sous warfarine (anticoagulant), surveillance renforcée de l'INR pendant 2 semaines après le traitement

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'aprépitant est disponible exclusivement par voie orale sous forme de : - Gélules 80 mg et 125 mg (53% des spécialités) - Associations de gélules 125 mg + 80 mg dans le même conditionnement (43% des spécialités) - Poudre pour suspension buvable (3% des spécialités, forme pédiatrique)

Posologie par voie orale

Adultes

Schéma thérapeutique sur 3 jours : - Jour 1 : 125 mg par voie orale, 1 heure avant la chimiothérapie - Jour 2 : 80 mg par voie orale, le matin - Jour 3 : 80 mg par voie orale, le matin

Traitement associé obligatoire : - Dexaméthasone : dose réduite de 50% (12 mg le jour 1, puis 8 mg les jours suivants pour les chimiothérapies hautement émétisantes) - Antagoniste 5-HT3 : selon la dose standard habituelle

Adolescents (12-17 ans)

La posologie est identique à celle de l'adulte : - Jour 1 : 125 mg, 1 heure avant la chimiothérapie - Jour 2 et 3 : 80 mg le matin

Si un corticostéroïde est associé, sa dose doit être réduite de 50% par rapport à la dose habituelle.

Populations particulières

• Personnes âgées (≥ 65 ans) : aucun ajustement de dose nécessaire
• Insuffisance rénale : aucun ajustement de dose nécessaire, même en cas de dialyse
• Insuffisance hépatique légère : aucun ajustement de dose
• Insuffisance hépatique modérée à sévère : utilisation avec précaution, données limitées

Mode d'administration

• La gélule doit être avalée entière
• Peut être prise avec ou sans aliments
• Respecter scrupuleusement les horaires prescrits

Noms commerciaux et présentations

L'aprépitant est disponible sous de nombreuses spécialités génériques :

Note : Le médicament princeps (d'origine) était EMEND, commercialisé par le laboratoire MSD. Depuis l'expiration du brevet, de nombreux génériques sont disponibles. Les présentations combinées (125 mg + 80 mg) coûtent 23,08 € et correspondent au traitement complet de 3 jours.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition :

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Hoquet (4,6% vs 2,9% avec traitement standard)
• Augmentation des enzymes hépatiques (ALAT : 2,8%)
• Troubles digestifs : dyspepsie (2,6%), constipation (2,4%)
• Céphalées (2,0%)
• Diminution de l'appétit (2,0%)
• Fatigue (1,4% pour les chimiothérapies moyennement émétisantes)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Système nerveux : étourdissements, somnolence
• Système cardiovasculaire : palpitations, bouffées de chaleur
• Système digestif : éructation, nausées, vomissements, reflux gastro-œsophagien, douleur abdominale, bouche sèche
• Peau : éruption cutanée, acné
• Général : asthénie, malaise
• Biologie : élévation des ASAT, des phosphatases alcalines

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Infections : candidose, infection à staphylocoques
• Troubles neurologiques : troubles cognitifs, léthargie, troubles du goût
• Troubles cardiovasculaires : bradycardie
• Réactions cutanées : syndrome de Stevens-Johnson/syndrome de Lyell, réaction de photosensibilité

Fréquence indéterminée

• Réactions allergiques : réactions d'hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques
• Réactions cutanées : prurit, urticaire

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

L'aprépitant NE DOIT PAS être utilisé en cas de : - Allergie connue à l'aprépitant ou à l'un des excipients - Prise simultanée de pimozide, terfénadine, astémizole ou cisapride (risque de troubles du rythme cardiaque graves)

Précautions d'emploi

• Insuffisance hépatique modérée à sévère : utilisation avec précaution (données limitées)
• Intolérance au fructose : les gélules contiennent du saccharose
• Conduite et utilisation de machines : possible somnolence et étourdissements

Populations particulières

• Enfants de moins de 12 ans : sécurité et efficacité non établies
• Grossesse : à éviter sauf nécessité absolue
• Allaitement : non recommandé

Grossesse et allaitement

Contraception

L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite pendant le traitement par aprépitant et jusqu'à 28 jours après la fin du traitement. Il est recommandé d'utiliser des méthodes de contraception non hormonales pendant le traitement et durant les 2 mois suivant la dernière prise.

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques suffisantes sur l'utilisation de l'aprépitant chez la femme enceinte. Les études animales n'ont pas montré d'effets néfastes sur la reproduction, mais les niveaux d'exposition étudiés étaient limités. L'aprépitant ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Allaitement

L'aprépitant est excrété dans le lait chez l'animal. On ne sait pas s'il passe dans le lait maternel humain. Par précaution, il est déconseillé d'allaiter pendant le traitement par aprépitant.

Consultation médicale obligatoire avant toute prise chez la femme enceinte ou allaitante.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Pimozide, terfénadine, astémizole, cisapride : risque de troubles du rythme cardiaque graves potentiellement mortels

Associations nécessitant des précautions

Médicaments à marge thérapeutique étroite

• Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus
• Opiacés : alfentanil, fentanyl
• Autres : quinidine, alcaloïdes de l'ergot de seigle

Médicaments nécessitant une surveillance renforcée

• Warfarine : surveillance de l'INR pendant le traitement et 14 jours après
• Corticostéroïdes :
• Dexaméthasone : réduire la dose de 50%
• Méthylprednisolone : réduire de 25% (IV) ou 50% (oral)

Médicaments pouvant voir leur efficacité diminuée

• Contraceptifs hormonaux : efficacité réduite pendant 28 jours
• Tolbutamide : réduction de l'exposition de 15 à 28%

Substances modifiant l'efficacité de l'aprépitant

Diminuent l'efficacité (à éviter)

• Inducteurs puissants du CYP3A4 : rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital
• Millepertuis (Hypericum perforatum) : association déconseillée

Augmentent les concentrations (prudence)

• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, néfazodone

Évaluation par la HAS

La spécialité APREPITANT ACCORD 80 mg et 125 mg, gélules (laboratoire ACCORD HEALTHCARE FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prévention des nausées et des vomissements associés à des chimiothérapies anticancéreuses hautement et moyennement émétisantes
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par APREPITANT ACCORD 80 mg et 125 mg, gélules est important dans l'indication de l'AMM."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Les spécialités APREPITANT ACCORD 80 mg et 125 mg, gélules n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux princeps EMEND 80 mg et 125 mg, gélules."
• Référence : Dossier CT n°17713

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