ANTITHROMBINE HUMAINE

L'essentiel à retenir

L'antithrombine humaine est une substance active anticoagulante appartenant à la classe des antithrombotiques (code ATC B01AB02). Elle est utilisée exclusivement en milieu hospitalier pour traiter les déficits en antithrombine, une protéine naturelle qui prévient la formation de caillots sanguins. Ce médicament dérivé du sang humain est disponible uniquement sous le nom commercial ACLOTINE, commercialisé par LFB-Biomédicaments. Il nécessite une prescription hospitalière et est remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'antithrombine humaine est indiquée dans deux situations médicales précises :

1. Déficits constitutionnels (héréditaires) en antithrombine : - Prévention des thromboses veineuses (formation de caillots dans les veines) lors de situations à risque élevé comme une chirurgie ou une grossesse - Prévention de l'aggravation d'une thrombose veineuse profonde déjà existante, en association avec l'héparine

2. Déficits acquis sévères en antithrombine : - Lorsque le taux d'antithrombine dans le sang est inférieur à 60% de la normale

Ces indications concernent des patients ayant soit une maladie génétique rare (déficit héréditaire), soit une maladie grave ayant entraîné une chute importante du taux d'antithrombine naturelle.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament hospitalier uniquement : L'antithrombine humaine ne peut être administrée que par voie intraveineuse en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

⚠️ Risque hémorragique majeur : L'association avec l'héparine ou d'autres anticoagulants peut provoquer des saignements graves. Une surveillance rapprochée des paramètres de coagulation est obligatoire.

⚠️ Débit d'injection limité : Ne jamais dépasser un débit de 4 mL/minute lors de l'injection pour éviter les réactions adverses.

⚠️ Signes d'alerte d'allergie : Arrêter immédiatement et consulter en urgence en cas d'urticaire, difficultés respiratoires, gonflement du visage ou chute de tension.

⚠️ Traçabilité obligatoire : Le numéro de lot doit être enregistré à chaque administration pour assurer le suivi en cas d'effet indésirable.

⚠️ Contrôles biologiques : Des analyses sanguines sont nécessaires au moins deux fois par jour jusqu'à stabilisation, puis quotidiennement.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'antithrombine humaine existe uniquement sous forme de poudre et solvant pour solution injectable administrée exclusivement par voie intraveineuse en milieu hospitalier.

Posologie (usage hospitalier uniquement)

La posologie est toujours individualisée selon le poids du patient, son taux d'antithrombine et la situation clinique. Le calcul se base sur la formule :

Nombre d'unités = poids (kg) × (niveau cible - taux actuel en %) × 0,5

Déficits constitutionnels (héréditaires)

• Traitement préventif : 30 à 50 UI/kg lors d'une situation à risque (grossesse, chirurgie)
• Traitement curatif : 40 à 50 UI/kg tous les jours ou tous les 2 jours selon l'évolution

Déficits acquis sévères

• Dose initiale : 40 à 50 UI/kg, pouvant aller jusqu'à 100 UI/kg
• Doses suivantes : adaptées selon l'état clinique et les résultats biologiques

Mode d'administration

• Reconstitution extemporanée avec de l'eau pour préparations injectables
• Injection intraveineuse stricte immédiatement après reconstitution
• Débit maximal : 4 mL/minute
• Objectif thérapeutique : maintenir un taux d'antithrombine à 80% pendant toute la durée du traitement

Noms commerciaux et présentations

L'antithrombine humaine n'est disponible que sous une seule spécialité commerciale en France :

Présentations disponibles : - Flacon de poudre + flacon de solvant de 5 mL avec dispositif de transfert - Flacon de poudre + flacon de solvant de 10 mL avec dispositif de transfert

Il s'agit d'un médicament d'origine (princeps) sans générique disponible. Les prix ne sont pas communiqués publiquement car il s'agit d'un médicament hospitalier.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Fièvre
• Maux de tête

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Troubles digestifs : brûlures œsophagiennes, nausées
• Troubles neurologiques : étourdissements
• Troubles cutanés : éruptions cutanées

Fréquence indéterminée

• Réactions allergiques graves : urticaire, gonflement du visage (œdème de Quincke), difficultés respiratoires, chute de tension pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique
• Autres réactions : agitation, rythme cardiaque rapide, bouffées de chaleur, frissons, vomissements, sensations de fourmillements

Les réactions allergiques, bien que rares, peuvent être sévères et nécessitent un arrêt immédiat du traitement et une prise en charge médicale d'urgence.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'antithrombine humaine ou à l'un des composants du médicament

Précautions importantes

• Surveillance renforcée pendant toute la durée de la perfusion pour détecter les signes d'allergie
• Risque infectieux : bien que des mesures de sécurité soient prises, le risque de transmission d'agents infectieux par ce produit dérivé du sang ne peut être totalement exclu
• Vaccination recommandée : hépatites A et B pour les patients recevant régulièrement des produits dérivés du plasma
• Conduite et machines : aucune restriction spécifique mentionnée

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'expérience de l'antithrombine humaine pendant la grossesse est limitée. Le médicament peut être administré aux femmes enceintes présentant un déficit en antithrombine uniquement si le bénéfice justifie clairement le risque, car ces patientes ont un risque particulièrement élevé de complications thromboemboliques pendant la grossesse.

Allaitement

L'antithrombine humaine peut être administrée pendant l'allaitement si l'indication le justifie.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible concernant les effets sur la fertilité masculine ou féminine.

Important : Toujours consulter un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interaction majeure avec l'héparine

• Risque hémorragique accru : l'effet anticoagulant de l'antithrombine est fortement amplifié par l'héparine
• Surveillance obligatoire : contrôles réguliers et rapprochés des paramètres de coagulation (TCA, activité anti-FXa)
• Durée d'action modifiée : l'héparine peut réduire considérablement la durée d'action de l'antithrombine
• Surveillance quotidienne du taux d'antithrombine nécessaire en cas de traitement prolongé

Autres anticoagulants

L'association avec d'autres anticoagulants à dose curative augmente le risque hémorragique, particulièrement en présence de facteurs de risque comme une chirurgie récente, des troubles de la coagulation associés ou la présence de cathéters vasculaires.