ANTIMONIATE DE MÉGLUMINE

L'essentiel à retenir

L'antimoniate de méglumine appartient à la classe thérapeutique des antiparasitaires antiprotozoaires (code ATC P01CB01). Cette substance active est spécifiquement utilisée pour traiter les leishmanioses, des infections parasitaires tropicales causées par des protozoaires du genre Leishmania. En France, elle est disponible uniquement sous le nom commercial GLUCANTIME, commercialisé par le laboratoire Sanofi Winthrop Industrie. Ce médicament nécessite une prescription médicale et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Selon le résumé des caractéristiques du produit (RCP) officiel, l'antimoniate de méglumine est indiqué dans le traitement de :

• La leishmaniose viscérale (également appelée Kala-azar) : forme généralisée de la maladie qui affecte les organes internes comme la rate, le foie et la moelle osseuse
• La leishmaniose cutanée : forme localisée qui provoque des lésions de la peau, à l'exception des infections à Leishmania aethiopica résistante

Ces infections parasitaires sont principalement transmises par la piqûre de phlébotomes (petits insectes) dans les régions tropicales et subtropicales. Le traitement vise à éliminer le parasite de l'organisme.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance médicale obligatoire : Ce médicament nécessite une surveillance étroite des fonctions hépatique, rénale et cardiaque pendant toute la durée du traitement.

⚠️ Risque cardiaque : L'antimoniate de méglumine peut provoquer des troubles du rythme cardiaque graves (allongement de l'intervalle QT, arythmies). Un électrocardiogramme doit être réalisé avant et pendant le traitement.

⚠️ Signaux d'alarme : Consultez immédiatement un médecin en cas de : - Jaunissement de la peau ou des yeux (ictère) - Difficultés respiratoires importantes - Palpitations cardiaques ou malaise - Diminution importante des urines

⚠️ Population à risque : Ce médicament est contre-indiqué chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale, cardiaque ou hépatique.

⚠️ Usage hospitalier exclusif : L'antimoniate de méglumine est uniquement administré par voie injectable en milieu hospitalier sous surveillance médicale continue.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'antimoniate de méglumine n'existe qu'en solution injectable pour administration intramusculaire. Il n'existe pas de forme orale pour cette substance active.

Administration intramusculaire (usage hospitalier exclusif)

Cette voie d'administration est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Leishmaniose viscérale

• Posologie : 20 mg/kg/jour d'antimoine (soit 75 mg/kg/jour d'antimoniate de méglumine)
• Dose maximale : ne pas dépasser 850 mg d'antimoine par jour
• Durée : au moins 20 jours consécutifs, poursuivi jusqu'à disparition des parasites confirmée par ponction de rate
• En cas de récidive : reprendre immédiatement le même schéma thérapeutique

Leishmaniose cutanée

Formes classiques (sauf Leishmania braziliensis et Leishmania amazonensis) :

• Traitement local : 1 à 3 ml injectés à la base de la lésion, renouvelé 1 à 2 fois à intervalles de 1-2 jours
• Traitement général : 10 à 20 mg/kg/jour d'antimoine (37 à 75 mg/kg/jour d'antimoniate de méglumine) jusqu'à guérison clinique

Formes spécifiques (Leishmania braziliensis et Leishmania amazonensis) : - Posologie : 20 mg/kg/jour d'antimoine (75 mg/kg/jour d'antimoniate de méglumine) - Durée : au moins 4 semaines pour L. braziliensis, plusieurs mois pour L. amazonensis

Recommandations générales

• Administration par injection intramusculaire uniquement
• Alimentation riche en protéines recommandée pendant le traitement
• Correction préalable des carences nutritionnelles si possible

Noms commerciaux et présentations

En France, l'antimoniate de méglumine n'est disponible que sous une seule spécialité commerciale :

Présentation disponible : GLUCANTIME 1,5 g/5 ml, boîte de 5 ampoules en verre de 5 ml chacune.

Laboratoire : Sanofi Winthrop Industrie

Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible pour cette spécialité).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Céphalées (maux de tête)
• Arthralgies (douleurs articulaires)
• Myalgies (douleurs musculaires)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Anorexie (perte d'appétit)
• Nausées
• Vomissements
• Douleurs abdominales
• Fièvre (surtout en début de traitement)
• Allongement de l'intervalle QT (modification de l'électrocardiogramme)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Faiblesse musculaire
• Arythmies cardiaques
• Dyspnée (difficultés respiratoires)
• Éruption cutanée
• Malaise
• Inversion des ondes T à l'électrocardiogramme
• Résultats anormaux des tests de la fonction hépatique

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Frissons

Fréquence indéterminée

Les effets suivants ont été rapportés mais leur fréquence exacte n'est pas connue : - Toux - Hyperhidrose (transpiration excessive) - Pancréatites - Réactions d'hypersensibilité (incluant choc anaphylactique) - Insuffisance rénale aiguë - Œdème du visage - Lésions hépatocellulaires - Augmentation des enzymes hépatiques

Important : L'inversion des ondes T et l'allongement de l'intervalle QT précèdent souvent l'apparition d'arythmies graves. Une surveillance cardiaque est donc indispensable.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de : - Hypersensibilité (allergie) à l'antimoniate de méglumine ou à l'un des excipients - Insuffisance rénale - Insuffisance cardiaque - Insuffisance hépatique

Précautions particulières d'emploi

• Surveillance médicale : Contrôle régulier des fonctions hépatique, rénale et cardiaque
• Électrocardiogramme : Surveillance du tracé ECG, particulièrement chez les patients à risque d'allongement du QT
• Excipients : Ce médicament contient des sulfites pouvant provoquer des réactions allergiques sévères
• Nutrition : Maintenir une alimentation riche en protéines pendant le traitement

Populations particulières

• Patients à risque cardiaque : Prudence renforcée chez les patients avec déséquilibre électrolytique, syndrome du QT long congénital, maladie cardiaque
• Conduite de véhicules : La fatigue et les maux de tête peuvent affecter la capacité de conduire

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données précliniques suggèrent un risque de toxicité embryonnaire et de retard de développement chez l'animal à des doses très élevées (100 fois la dose thérapeutique humaine). Aucune donnée clinique n'est disponible chez la femme enceinte.

Recommandation : L'administration de GLUCANTIME ne devrait pas être utilisée pendant la grossesse, sauf dans les situations mettant en jeu le pronostic vital de la mère, où le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques pour le fœtus.

Allaitement

Le passage de l'antimoniate de méglumine dans le lait maternel n'est pas connu.

Recommandation : L'allaitement est déconseillé en cas de traitement par GLUCANTIME.

Consultez toujours un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

Médicaments prolongeant l'intervalle QT : L'antimoniate de méglumine doit être utilisé avec précaution chez les patients recevant des médicaments connus pour induire un allongement de l'intervalle QT :

• Certains antiarythmiques de classe IA et III
• Certains antidépresseurs tricycliques
• Certains antibiotiques macrolides
• Certains antipsychotiques
• Autres antiparasitaires

Cette association majore le risque d'arythmies cardiaques graves et nécessite une surveillance cardiaque renforcée.

Recommandation : Informer impérativement votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris ceux sans ordonnance.

Évaluation par la HAS

La spécialité GLUCANTIME 1,5 g/5 ml, solution injectable (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par GLUCANTIME reste important dans les indications de l'AMM"
• Référence : Dossier CT n°15488

Cette évaluation confirme l'importance thérapeutique de ce médicament dans le traitement des leishmanioses, maladies pour lesquelles les alternatives thérapeutiques sont limitées.