ANASTROZOLE

ANASTROZOLE : l'essentiel à retenir

L'anastrozole appartient à la classe thérapeutique des antinéoplasiques et immunomodulateurs (code ATC L02BG03), plus précisément aux inhibiteurs d'aromatase. Cette substance active est utilisée dans le traitement du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée. On la trouve principalement sous les noms commerciaux ARIMIDEX (médicament de référence) et de nombreux génériques comme ANASTROZOLE ZENTIVA, BIOGARAN, SANDOZ. L'anastrozole nécessite une ordonnance (liste I) et est entièrement remboursé par l'Assurance Maladie (100%).

Indications thérapeutiques

Selon le RCP officiel, l'anastrozole est indiqué chez la femme ménopausée dans trois situations spécifiques du cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs :

• Cancer du sein avancé : traitement des cancers du sein métastatiques ou localement avancés qui présentent des récepteurs aux hormones
• Traitement adjuvant précoce : après chirurgie d'un cancer du sein invasif à un stade précoce, pour réduire le risque de récidive
• Traitement adjuvant séquentiel : chez les patientes ayant déjà reçu un traitement par tamoxifène pendant 2 à 3 ans, l'anastrozole peut prendre le relais

L'anastrozole agit en bloquant la production d'œstrogènes par l'organisme, privant ainsi les cellules cancéreuses hormonosensibles de leur stimulus de croissance.

Points de sécurité essentiels

• Femmes ménopausées uniquement : L'anastrozole ne doit jamais être utilisé chez les femmes préménopausées. La ménopause doit être confirmée biologiquement en cas de doute.

• Ne pas associer : Éviter l'administration simultanée avec le tamoxifène ou des traitements contenant des œstrogènes, car cela diminue l'efficacité de l'anastrozole.

• Surveillance osseuse obligatoire : L'anastrozole augmente le risque de perte de densité osseuse et de fractures. Une surveillance régulière de la densité minérale osseuse est nécessaire, particulièrement chez les femmes à risque d'ostéoporose.

• Populations à risque : Utiliser avec précaution chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère ou une insuffisance rénale sévère.

• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de douleurs osseuses inhabituelles, fractures, ou troubles visuels persistants.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'anastrozole est exclusivement disponible sous forme orale, en comprimés pelliculés dosés à 1 mg.

Voie orale (usage standard)

Posologie adulte chez la femme ménopausée : - La posologie recommandée est de 1 comprimé de 1 mg une fois par jour - Le comprimé peut être pris avec ou sans nourriture - Il est préférable de prendre le médicament à heure fixe chaque jour

Durée de traitement : - La durée optimale de traitement n'est pas définie avec précision - Dans le traitement adjuvant, la durée habituelle est de 5 ans - Le médecin oncologue détermine la durée en fonction de l'évolution de la maladie

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Légère à modérée : aucun ajustement nécessaire - Sévère : utilisation avec précaution, surveillance renforcée

Insuffisance hépatique : - Légère : aucun ajustement nécessaire - Modérée à sévère : utilisation avec précaution après évaluation du rapport bénéfice/risque

Sujet âgé : - Aucun ajustement posologique nécessaire

Noms commerciaux et présentations

L'anastrozole est disponible sous le médicament de référence ARIMIDEX (laboratoire AstraZeneca) et de nombreux génériques.

Toutes les présentations contiennent 30 comprimés pelliculés de 1 mg.

Au total, 20 spécialités contenant de l'anastrozole sont commercialisées en France, toutes sous forme de comprimés pelliculés à 1 mg.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de l'anastrozole sont principalement liés à la diminution des œstrogènes dans l'organisme.

Très fréquents (≥ 1/10)

• Bouffées de chaleur
• Douleurs et raideurs articulaires (arthralgies)
• Arthrite
• Ostéoporose
• Maux de tête
• Éruption cutanée
• Nausées
• Dépression
• Faiblesse générale (asthénie)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Perte d'appétit
• Augmentation du cholestérol
• Somnolence
• Syndrome du canal carpien
• Troubles du goût
• Diarrhées, vomissements
• Chute de cheveux (alopécie)
• Réactions allergiques cutanées
• Douleurs osseuses et musculaires
• Sécheresse vaginale, saignements vaginaux
• Augmentation des enzymes hépatiques

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Augmentation du calcium sanguin
• Urticaire
• Doigt à ressort
• Augmentation de certaines enzymes hépatiques (gamma-GT, bilirubine)
• Hépatite

Rares à très rares

• Érythème polymorphe
• Réaction anaphylactoïde (réaction allergique grave)
• Syndrome de Stevens-Johnson
• Angio-œdème
• Inflammation des vaisseaux cutanés

L'étude ATAC (9 366 patientes suivies pendant 68 mois) a montré que 10,2% des patientes sous anastrozole présentaient des fractures, contre 6,8% sous tamoxifène.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité connue à l'anastrozole ou à l'un des excipients
• Grossesse et allaitement
• Femmes préménopausées

Précautions d'emploi

• Vérification du statut ménopausique : La ménopause doit être confirmée biologiquement (dosages hormonaux) en cas de doute
• Surveillance osseuse : Évaluation régulière de la densité osseuse, particulièrement chez les femmes à risque d'ostéoporose
• Insuffisance hépatique ou rénale sévère : Surveillance médicale renforcée
• Intolérance au lactose : Ce médicament contient du lactose et ne convient pas aux personnes intolérantes au galactose

Conduite de véhicules

L'anastrozole peut provoquer somnolence et faiblesse. La prudence est recommandée lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'anastrozole est contre-indiqué pendant la grossesse. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction. Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation chez la femme enceinte.

Allaitement

L'anastrozole est contre-indiqué pendant l'allaitement. On ne dispose d'aucune donnée sur le passage dans le lait maternel.

Fertilité

Les effets de l'anastrozole sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction.

Important : Consulter impérativement un médecin avant toute prise d'anastrozole si une grossesse est envisagée ou en cours.

Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées

• Tamoxifène : Diminution de l'efficacité de l'anastrozole
• Traitements contenant des œstrogènes : Antagonisme pharmacologique

Interactions étudiées sans effet clinique significatif

• Warfarine : Pas d'interaction cliniquement significante
• Antipyrine : Pas d'interaction notable
• Cimétidine : Pas de modification des concentrations plasmatiques
• Bisphosphonates : Aucune interaction rapportée

Autres interactions

Les enzymes responsables du métabolisme de l'anastrozole n'ayant pas été identifiées, l'effet des inhibiteurs puissants des cytochromes CYP reste inconnu.

Note : Une revue des données cliniques n'a pas révélé d'interaction significative avec les autres médicaments fréquemment prescrits.

Évaluation par la HAS

La spécialité ARIMIDEX 1 mg, comprimé pelliculé (laboratoire AstraZeneca) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par ARIMIDEX reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (absence d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Absence d'amélioration du service médical rendu"
• Référence : Dossier CT n°CT-13464

Cette évaluation confirme la place thérapeutique de l'anastrozole dans la prise en charge du cancer du sein hormonodépendant chez la femme ménopausée.

Spécialités contenant ANASTROZOLE