AMSACRINE

L'essentiel à retenir

L'amsacrine est un agent cytotoxique de la famille des intercalants de l'ADN (code ATC : L01XX01), utilisé exclusivement en oncologie. Cette substance active est indiquée dans le traitement d'induction et d'entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques et myéloblastiques, principalement en cas de rechute ou d'échec aux traitements conventionnels. Elle est commercialisée sous le nom AMSALYO 75 mg par le laboratoire Eurocept International. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière stricte et est réservé aux spécialistes en oncologie médicale, hématologie et cancérologie.

Indications thérapeutiques

L'amsacrine est indiquée pour :

• Traitement d'induction des leucémies aiguës : permet d'obtenir une rémission complète de la maladie
• Leucémies myéloblastiques (cancer des cellules de la moelle osseuse)

• Leucémies lymphoblastiques (cancer des cellules lymphoïdes)

• Traitement d'entretien des leucémies aiguës : maintient la rémission obtenue après le traitement d'induction

Important : AMSALYO est principalement indiqué en deuxième intention, c'est-à-dire en cas de rechute ou lorsque les traitements conventionnels de première ligne ont échoué.

Cette substance active est uniquement disponible sous forme injectable intraveineuse et son utilisation est strictement hospitalière.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament cytotoxique - Usage hospitalier exclusif

• Surveillance médicale stricte obligatoire : administration uniquement en milieu hospitalier spécialisé
• Myélotoxicité sévère : suppression de la production des cellules sanguines nécessitant des contrôles sanguins très fréquents
• Risque infectieux et hémorragique majeur : en raison de la chute des globules blancs et des plaquettes
• Cardiotoxicité possible : surveillance du rythme cardiaque indispensable, risque d'arythmies graves
• Manipulation hautement spécialisée : préparation par personnel formé avec équipements de protection
• Extravasation dangereuse : risque de nécrose locale si le produit s'échappe de la veine
• Signalement immédiat requis : toute réaction allergique, convulsion, trouble du rythme cardiaque nécessite une prise en charge urgente

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'amsacrine existe uniquement sous forme de poudre pour solution pour perfusion intraveineuse, réservée à l'usage hospitalier.

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Préparation : - Reconstitution avec 50 ml d'eau pour préparation injectable - Dilution dans 500 ml de sérum glucosé isotonique (jamais de sérum salé) - Perfusion intraveineuse exclusive d'une durée minimale de 60 minutes

Posologie d'induction : - Leucémies myéloblastiques : 90 à 150 mg/m² par jour pendant 5 jours consécutifs - Leucémies lymphoblastiques : 150 à 200 mg/m² par jour pendant 5 jours consécutifs

Posologie d'entretien : - 150 à 250 mg/m² en une seule perfusion ou étalée sur 3 jours consécutifs - Répétition toutes les 3 semaines

Ajustements posologiques : - Insuffisance rénale ou hépatique : réduction de 20 à 30% des doses habituelles - Association à d'autres cytotoxiques : adaptation nécessaire (dose maximale de 750 mg/m² par cure avec cytarabine ou azacytidine)

La posologie reste toujours à l'appréciation du praticien selon l'indication, l'âge, l'état du patient et la surveillance hématologique.

Noms commerciaux et présentations

Présentation disponible : 5 flacons en verre brun de 75 mg

Il n'existe actuellement aucun générique de l'amsacrine en France.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, inflammation de la bouche (stomatites)
• Troubles sanguins : purpura (taches rouges sur la peau)
• Troubles vasculaires : hypotension artérielle
• Réactions au site d'injection : phlébite (inflammation de la veine)
• Anomalies biologiques : élévation des enzymes hépatiques

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Infections dues à la baisse des défenses immunitaires
• Troubles sanguins : thrombocytopénie (baisse des plaquettes), hémorragies, pancytopénie
• Troubles cardiaques : cardiotoxicité, arythmies, insuffisance cardiaque
• Troubles métaboliques : hypokaliémie (baisse du potassium)
• Troubles neurologiques : crises d'épilepsie, labilité émotionnelle
• Autres : fièvre, dyspnée, hépatite, jaunisse, alopécie, éruptions cutanées

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions allergiques : hypersensibilité, réaction anaphylactique, œdème
• Troubles sanguins : anémie, leucopénie, granulocytopénie
• Troubles neurologiques : céphalées, étourdissements, neuropathie périphérique
• Troubles cardiaques : fibrillation auriculaire, arythmies ventriculaires, cardiomyopathie
• Troubles rénaux : insuffisance rénale aiguë, anurie, protéinurie

Une myélotoxicité (suppression de la production des cellules sanguines) est observée chez tous les patients traités à dose thérapeutique, avec un taux minimal de globules blancs entre le 5ème et le 12ème jour et un retour à la normale vers le 25ème jour.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à l'amsacrine ou aux dérivés de l'acridine
• Myélosuppression marquée due à d'autres traitements cytotoxiques ou à la radiothérapie
• Allaitement maternel
• Vaccination par vaccins vivants atténués (fièvre jaune, varicelle, rougeole, etc.) pendant le traitement et les 6 mois suivant l'arrêt

Précautions particulières

• Surveillance hématologique : contrôles sanguins très fréquents obligatoires
• Surveillance cardiaque : ECG réguliers, correction de l'hypokaliémie avant traitement
• Fonctions hépatique et rénale : vérification avant et pendant le traitement
• Hyperuricémie : surveillance de l'acide urique, risque d'atteinte rénale
• Patients à risque : antécédents de traitement par anthracyclines (risque cardiaque majoré)

Conduite et utilisation de machines

Risque de somnolence, vertiges et troubles visuels. La conduite de véhicules est déconseillée pendant le traitement.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'amsacrine est contre-indiquée pendant la grossesse, particulièrement au premier trimestre. Les études animales ont montré des effets tératogènes et une toxicité reproductive. Le traitement ne peut être envisagé que si la situation clinique de la femme le justifie absolument, après évaluation du rapport bénéfice-risque.

Contraception

Une contraception efficace est obligatoire : - Femmes : pendant le traitement et 3 mois après l'arrêt - Hommes : pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par amsacrine.

Fertilité

Une azoospermie (absence de spermatozoïdes) réversible a été observée chez l'homme.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants atténués : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt

Associations déconseillées

• Phénytoïne et fosphénytoïne : risque de convulsions par diminution d'absorption ou majoration de toxicité

Précautions d'emploi

• Antivitamines K : contrôle plus fréquent de l'INR (risque thrombotique et hémorragique accru)

Interactions spécifiques

• Médicaments à forte liaison protéique : risque de déplacement de l'amsacrine avec augmentation de sa toxicité
• Autres cytotoxiques : potentialisation des effets indésirables
• Vaccins inactivés (grippe, pneumocoque) : réponse insuffisante possible

Évaluation par la HAS

La spécialité AMSALYO 75 mg (laboratoire Eurocept International) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par cette spécialité est important"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Absence d'amélioration du service médical rendu"
• Référence : Dossier CT-689