AMPHOTÉRICINE B LIPOSOMALE

L'essentiel à retenir

L'amphotéricine B liposomale est un antifongique appartenant à la classe ATC J02AA01, utilisé exclusivement par voie intraveineuse en milieu hospitalier. Cette substance active est indiquée dans le traitement des infections fongiques graves (Aspergillus, Candida, cryptocoques) et de certaines leishmanioses viscérales. Elle est commercialisée sous le nom AMBISOME par le laboratoire Gilead Sciences. Ce médicament est soumis à prescription hospitalière et figure sur la liste I des substances vénéneuses.

Indications thérapeutiques

L'amphotéricine B liposomale est utilisée dans le traitement de plusieurs infections graves :

Infections fongiques invasives : - Aspergillose : en cas d'échec ou d'intolérance au voriconazole - Cryptococcoses neuro-méningées chez les patients infectés par le VIH - Infections à Candida en cas d'insuffisance rénale développée sous amphotéricine B conventionnelle ou d'altération préexistante de la fonction rénale

Traitement empirique : - Infections fongiques présumées chez les patients neutropéniques fébriles (diminution importante des globules blancs avec fièvre) - Bénéfice maximum observé chez les patients greffés de moelle osseuse

Leishmanioses viscérales : - En cas de résistance prouvée ou probable aux antimoniés (traitements de première ligne)

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

⚠️ Surveillance rénale obligatoire : Bien que moins toxique que l'amphotéricine B conventionnelle, ce médicament peut altérer la fonction rénale. Un contrôle régulier de la créatininémie est indispensable.

⚠️ Risque d'hypokaliémie : Surveillance électrolytique nécessaire, particulièrement du potassium et du magnésium. Une supplémentation potassique peut être requise.

⚠️ Réactions lors de la perfusion : Fièvre, frissons, réactions allergiques possibles. Les premières doses sont administrées sous surveillance médicale renforcée.

⚠️ Ne pas confondre avec les autres formulations d'amphotéricine B (Fungizone®, Abelcet®) qui ne sont pas interchangeables et présentent des toxicités différentes.

⚠️ Populations à risque : Patients avec insuffisance rénale préexistante, diabétiques (présence de saccharose), patients allergiques au soja ou à l'arachide.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'amphotéricine B liposomale n'existe que sous forme de poudre pour dispersion pour perfusion intraveineuse, exclusivement réservée à l'usage hospitalier.

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Posologie selon l'indication :

• Infections fongiques invasives (Aspergillus, Candida, cryptocoques) : 3 mg/kg/jour
• Traitement empirique chez les neutropéniques fébriles : 3 mg/kg/jour
• Leishmanioses viscérales :
• Chez l'enfant et l'adulte immunocompétent : dose cumulative de 18-24 mg/kg répartie en 6 perfusions (1 perfusion/jour pendant 5 jours + 1 perfusion le 10ème jour)
• Chez l'immunodéprimé : jusqu'à 40 mg/kg sur 10 à 20 jours consécutifs

Mode d'administration : - Perfusion intraveineuse stricte de 30 à 60 minutes - Concentration recommandée : 0,20 à 2 mg/ml - En cas de gêne, la durée de perfusion peut être prolongée

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - En cas d'aggravation de la fonction rénale, réduction transitoire à 1,5 mg/kg/jour ou espacement des perfusions - La poursuite du traitement doit être évaluée selon le rapport bénéfice/risque

Populations particulières : - Enfants : mêmes doses que l'adulte rapportées au poids - Sujets âgés : pas d'adaptation spécifique recommandée - Hémodialyse : administration après la fin de la séance

Noms commerciaux et présentations

L'amphotéricine B liposomale est commercialisée sous un seul nom en France :

• Laboratoire : Gilead Sciences
• Présentation : Boîte de 10 flacons en verre de 50 mg avec filtres
• Statut : Médicament princeps, pas de génériques disponibles
• Prescription : Prescription hospitalière obligatoire, liste I

Effets indésirables possibles

Réactions lors de la perfusion

Très fréquents (≥ 1/10) : - Frissons, fièvre

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Maux de tête, douleurs dans le dos ou la poitrine - Difficultés respiratoires, tension artérielle basse - Rougeur du visage, accélération du rythme cardiaque - Éruptions cutanées, gonflement du visage (œdème de Quincke)

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100) : - Spasmes bronchiques

Autres effets indésirables

Très fréquents : - Baisse du potassium dans le sang (hypokaliémie) - Nausées, vomissements

Fréquents : - Troubles électrolytiques (sodium, calcium, magnésium) - Augmentation du sucre dans le sang - Maux de tête, accélération du cœur - Diarrhées, douleurs abdominales - Anomalies des tests hépatiques - Éruptions cutanées, douleurs dorsales - Élévation de la créatinine (marqueur de la fonction rénale)

Fréquence indéterminée : - Choc anaphylactique (réaction allergique grave) - Convulsions, arrêt cardiaque, troubles du rythme - Destruction musculaire (rhabdomyolyse) - Insuffisance rénale

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité connue à l'amphotéricine B ou à l'un des composants
• Allergie à l'arachide ou au soja (présence de phosphatidylcholine de soja)

Précautions particulières

Surveillance médicale renforcée : - Fonction rénale (créatinine, urée) - Électrolytes sanguins (potassium, magnésium, sodium) - Fonction hépatique et bilan sanguin

Populations nécessitant une attention particulière : - Patients diabétiques (chaque flacon contient environ 900 mg de saccharose) - Intolérance au fructose ou déficit enzymatique en sucrase - Patients sous hémodialyse chronique

Conduite de véhicules : Non applicable (administration hospitalière)

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet malformatif. Cependant, les données cliniques chez la femme enceinte sont insuffisantes. L'utilisation ne doit être envisagée qu'en cas de nécessité absolue, après évaluation du rapport bénéfice/risque.

En cas d'administration en fin de grossesse, tenir compte du risque de toxicité rénale pour le nouveau-né.

Allaitement : En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Recommandation générale : Toujours consulter un médecin avant toute prise de médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées

Sultopride : Risque majoré de troubles du rythme cardiaque graves (torsades de pointes)

Précautions d'emploi nécessaires

Médicaments hypokaliémiants : - Diurétiques, laxatifs stimulants - Corticoïdes, tétracosactide - Surveillance de la kaliémie et correction si nécessaire

Digitaliques : - L'hypokaliémie augmente la toxicité de la digoxine - Correction préalable de l'hypokaliémie et surveillance clinique

Médicaments pouvant donner des torsades de pointes : - Antiarythmiques (quinidine, amiodarone) - Certains neuroleptiques, antibiotiques - Correction de l'hypokaliémie avant traitement

Zidovudine : Augmentation de la toxicité sur la moelle osseuse

Associations à prendre en compte

Médicaments néphrotoxiques : Aminosides, ciclosporine, tacrolimus - risque accru d'atteinte rénale