AMINOPHYLLINE

AMINOPHYLLINE : l'essentiel à retenir

L'aminophylline est un bronchodilatateur de la famille des théophyllines (code ATC : R03DA05), utilisé exclusivement en milieu hospitalier pour traiter l'asthme aigu grave. Cette substance active n'est disponible qu'en solution pour perfusion intraveineuse, ce qui limite son usage aux situations d'urgence respiratoire où les traitements de première intention ont échoué. Contrairement aux formes orales de théophylline disponibles en ville, l'aminophylline injectable nécessite une surveillance médicale stricte en unité de soins intensifs. Le médicament est commercialisé sous le nom AMINOPHYLLINE RENAUDIN et est remboursé par la Sécurité sociale dans le cadre hospitalier.

Indications thérapeutiques

L'aminophylline est strictement indiquée dans le traitement de l'état de mal asthmatique (asthme aigu grave), mais uniquement en cas de contrôle insuffisant des symptômes par les traitements de première intention.

Cette substance n'est utilisée qu'en dernier recours, après échec des : - Médicaments béta2-mimétiques administrés par nébulisation ou perfusion intraveineuse continue - Anticholinergiques par voie inhalée, éventuellement associés aux béta2-mimétiques

Important : Les béta2-mimétiques (comme la terbutaline ou le salbutamol) restent le traitement de première intention de l'asthme aigu grave car ils exercent un effet bronchodilatateur plus puissant que l'aminophylline.

L'état de mal asthmatique nécessite impérativement une hospitalisation en unité de soins intensifs avec surveillance médicale continue.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : L'aminophylline injectable ne peut être administrée qu'en unité de soins intensifs sous surveillance médicale stricte.

⚠️ Perfusion lente obligatoire : Ne jamais dépasser un débit de 25 mg/minute. Une injection trop rapide peut provoquer des convulsions, une hyperthermie et un collapsus cardiovasculaire.

⚠️ Surveillance des taux plasmatiques : Les concentrations de théophylline dans le sang doivent être contrôlées régulièrement. Le taux efficace se situe entre 5 et 15 µg/mL. Au-delà de 20 µg/mL, le risque d'effets toxiques graves devient majeur.

⚠️ Populations à risque : Réduction obligatoire des doses chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique et chez les personnes âgées.

⚠️ Signes d'alerte de surdosage : Convulsions, hyperthermie, troubles du rythme cardiaque, vomissements répétés. Ces symptômes nécessitent un arrêt immédiat du traitement et une prise en charge en réanimation.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec l'énoxacine ou la troléandomycine (risque de surdosage mortel).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'aminophylline n'existe que sous forme de solution pour perfusion intraveineuse, exclusivement réservée à l'usage hospitalier.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier en unité de soins intensifs.

Chez l'enfant

• Dose de charge : 7 mg/kg en perfusion lente de 20 à 30 minutes (uniquement si l'enfant n'a pas reçu de théophylline auparavant)
• Perfusion continue : 0,7 à 1,2 mg/kg/heure (à adapter selon l'âge)

Chez l'adulte

• Dose de charge : 5 mg/kg en perfusion lente de 30 minutes (uniquement si le patient n'a pas reçu de théophylline auparavant)
• Perfusion continue : 0,6 mg/kg/heure

Exemple indicatif pour un adulte de 50 kg : une ampoule de 250 mg en perfusion de 30 minutes, puis une ampoule toutes les 8 heures environ en perfusion continue.

Ajustements posologiques

• Insuffisance hépatique : Réduction obligatoire des doses
• Insuffisance cardiaque aiguë : Réduction obligatoire des doses
• Sujet âgé : Réduction des doses recommandée
• Obésité : Calcul de la posologie sur le poids idéal et non le poids réel

Noms commerciaux et présentations

L'aminophylline est disponible sous une seule spécialité commerciale en France :

• Laboratoire : LABORATOIRE RENAUDIN
• Présentation : Boîte de 10 ampoules en verre de 10 mL
• Statut : Médicament de liste II, réservé à l'usage hospitalier
• Génériques : Aucun générique disponible

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de l'aminophylline sont variables d'un patient à l'autre et peuvent être les premiers signes d'un surdosage :

Effets fréquents

• Malaise et vertiges
• Hypotension (surtout en cas d'injection trop rapide)
• Nausées et vomissements
• Douleurs à l'estomac (épigastriques)
• Maux de tête (céphalées)
• Excitation et insomnie
• Accélération du rythme cardiaque (tachycardie)

Effets graves (signes de surdosage)

• Convulsions : signe d'intoxication confirmée, particulièrement chez l'enfant
• Hyperthermie
• Collapsus cardiovasculaire
• Troubles du rythme cardiaque graves (fibrillation ventriculaire)

Effets rares

• Ulcérations digestives avec hémorragie
• Syndrome occlusif intestinal
• Réactions allergiques

Important : L'apparition de convulsions peut être le premier signe d'une intoxication, notamment chez l'enfant, même sans autres symptômes préalables.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

L'aminophylline ne doit JAMAIS être utilisée en cas de : - Allergie connue à l'aminophylline, à la théophylline ou à l'un des composants - Infarctus du myocarde en phase aiguë - Porphyrie aiguë intermittente - Traitement simultané par énoxacine ou troléandomycine

Précautions d'emploi

Utiliser avec une surveillance renforcée en cas de : - Insuffisance cardiaque aiguë - Maladie coronarienne - Hyperthyroïdie - Insuffisance hépatique - Antécédents de convulsions (épilepsie) - Obésité

Conduite de véhicules

Cette question ne se pose pas dans le cadre de l'usage hospitalier de l'aminophylline injectable.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal ont montré un effet tératogène sur une espèce. Chez l'être humain, l'analyse d'un grand nombre de grossesses n'a pas révélé d'effet malformatif particulier de la théophylline.

Particularité en fin de grossesse : La théophylline est transformée en caféine, ce qui peut provoquer une accélération du rythme cardiaque et une hyperexcitabilité chez le nouveau-né.

Recommandation : L'utilisation ne doit être envisagée qu'en cas de nécessité absolue. Si un traitement est administré en fin de grossesse, une surveillance du nouveau-né pendant quelques jours est indispensable.

Allaitement

La théophylline passe dans le lait maternel et peut provoquer une hyperexcitabilité chez le nourrisson.

Recommandation : L'allaitement est déconseillé pendant un traitement par aminophylline.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées (ne jamais associer)

• Énoxacine et troléandomycine : Risque de surdosage mortel par diminution importante de l'élimination de la théophylline

Associations déconseillées

• Érythromycine : Risque de surdosage, particulièrement dangereux chez l'enfant
• Viloxazine : Augmentation dangereuse des taux de théophylline

Associations nécessitant une surveillance

Médicaments augmentant les taux de théophylline (surveillance clinique et prise de sang obligatoires) : - Cimétidine (à forte dose ≥ 800 mg/jour) - Fluconazole - Antibiotiques : ciprofloxacine, norfloxacine, péfloxacine - Fluvoxamine, mexilétine, ticlopidine, tacrine, pentoxifylline - Thiabendazole - Allopurinol (à forte dose ≥ 600 mg/jour)

Médicaments diminuant les taux de théophylline : - Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone - Rifabutine, rifampicine - Ritonavir

Autres interactions à prendre en compte

• Clarithromycine, josamycine, roxithromycine : Risque d'augmentation des taux, particulièrement chez l'enfant

Évaluation par la HAS

La spécialité AMINOPHYLLINE RENAUDIN 250 mg/10 mL (Laboratoire Renaudin) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par AMINOPHYLLINE RENAUDIN 250 mg/10 mL, solution pour perfusion est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu
• Référence : Dossier CT n°15518