AMILORIDE (CHLORHYDRATE D')

L'essentiel à retenir

L'amiloride (chlorhydrate d') est un diurétique épargneur de potassium appartenant à la classe ATC C07DA06. Cette substance active est utilisée dans le traitement de l'hypertension artérielle en association avec un bêta-bloquant (timolol) et un diurétique thiazidique (hydrochlorothiazide). Elle est commercialisée sous le nom MODUCREN par les Laboratoires Frilab. Ce médicament sur ordonnance obligatoire (liste I) est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

L'amiloride en association fixe est indiquée dans le traitement de l'hypertension artérielle (tension élevée) lorsqu'un traitement par un seul médicament (bêta-bloquant ou diurétique seul) n'a pas donné de résultats suffisants.

Cette indication correspond aux situations où le médecin constate que la pression artérielle reste trop élevée malgré un premier traitement et qu'une association de plusieurs substances actives devient nécessaire pour obtenir un contrôle tensionnel satisfaisant.

Points de sécurité essentiels

Surveillance du potassium sanguin obligatoire : Ce médicament peut augmenter dangereusement le taux de potassium dans le sang (hyperkaliémie), particulièrement chez les personnes âgées, diabétiques ou souffrant d'insuffisance rénale. Un contrôle sanguin régulier est indispensable.

Ne pas associer : Ne jamais prendre d'autres médicaments contenant de l'amiloride ou d'autres diurétiques épargneurs de potassium, ni de suppléments de potassium, sauf avis médical contraire.

Populations à risque : Les personnes de plus de 70 ans, diabétiques, ou ayant une insuffisance rénale nécessitent une surveillance médicale renforcée.

Signes d'alerte : En cas de faiblesse musculaire importante, troubles du rythme cardiaque, nausées persistantes ou confusion, consulter immédiatement un médecin.

Ne jamais arrêter brutalement : L'arrêt de ce traitement doit toujours être progressif et supervisé médicalement, particulièrement en raison de la présence de timolol (bêta-bloquant).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'amiloride (chlorhydrate d') est uniquement disponible en comprimé pour administration par voie orale, en association fixe avec le timolol et l'hydrochlorothiazide.

Voie orale (usage courant)

Posologie adulte standard : La posologie recommandée est d'un comprimé par jour, à prendre le matin.

Mode d'administration : Les comprimés se prennent par voie orale, de préférence avec un verre d'eau.

Durée de traitement : Le traitement de l'hypertension artérielle est généralement au long cours. En cas de contrôle tensionnel insuffisant, le médecin procède à une réévaluation du traitement.

Ajustements posologiques

Enfant et adolescent : La sécurité et l'efficacité n'ayant pas été établies chez l'enfant, ce médicament n'est pas recommandé en pédiatrie.

Sujet âgé : Aucun ajustement posologique spécifique n'est mentionné, mais une surveillance clinique et biologique renforcée est recommandée.

Insuffisance rénale : Ce médicament est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale modérée à sévère.

Noms commerciaux et présentations

L'amiloride (chlorhydrate d') n'est disponible qu'en association fixe :

Princeps : MODUCREN est la spécialité de référence commercialisée par les Laboratoires Frilab.

Génériques : Aucun générique n'est actuellement disponible pour cette association fixe.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont liés à chacun des composants de l'association :

Liés à l'amiloride et à l'hydrochlorothiazide

Fréquents : - Élévation du taux de potassium dans le sang (hyperkaliémie) - Maux de tête, faiblesse musculaire, fatigue - Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, constipation - Vertiges, étourdissements - Crampes musculaires - Troubles du goût

Peu fréquents : - Baisse du taux de sodium (hyponatrémie) - Déshydratation - Réactions cutanées : éruptions, démangeaisons - Troubles du sommeil, confusion mentale - Essoufflement - Troubles visuels transitoires

Liés au timolol (bêta-bloquant)

Fréquents : - Troubles digestifs : indigestion, nausées, diarrhée - Fatigue, insomnie, cauchemars - Froideur ou fourmillements des extrémités - Ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie)

Peu fréquents : - Baisse de tension artérielle - Aggravation d'une insuffisance cardiaque - Troubles de l'érection - Aggravation d'un asthme existant

Effets indésirables graves nécessitant un arrêt immédiat

• Hyperkaliémie sévère (faiblesse musculaire extrême, troubles cardiaques)
• Réactions allergiques graves
• Difficultés respiratoires importantes
• Troubles du rythme cardiaque

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament ne doit JAMAIS être utilisé en cas de :

Liées à l'amiloride : - Taux de potassium sanguin élevé (> 5,5 mmol/l) - Insuffisance rénale modérée à sévère - Prise d'autres diurétiques épargneurs de potassium - Encéphalopathie hépatique

Liées au timolol : - Asthme ou maladie respiratoire obstructive - Insuffisance cardiaque non contrôlée - Certains troubles du rythme cardiaque - Maladie de Raynaud sévère - Bradycardie importante (< 45-50 battements/minute)

Communes : - Allergie à l'un des composants - Association avec certains médicaments spécifiques (floctafénine, sultopride)

Précautions d'emploi

• Surveillance régulière du taux de potassium, sodium et de la fonction rénale
• Précautions particulières chez les diabétiques (masquage des signes d'hypoglycémie)
• Attention en cas d'anesthésie générale (prévenir l'anesthésiste)
• Prudence lors de la conduite (risque de vertiges)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Amiloride : Les données sur l'utilisation pendant la grossesse sont insuffisantes pour évaluer les risques.

Timolol : Les études n'ont pas révélé d'effets malformatifs, mais des effets sur le nouveau-né sont possibles (bradycardie, hypoglycémie, détresse respiratoire).

Hydrochlorothiazide : Les diurétiques thiazidiques peuvent entraîner une diminution du volume sanguin maternel avec risque pour le développement fœtal.

Recommandation : MODUCREN est déconseillé pendant la grossesse. Consulter impérativement un médecin avant toute prise.

Allaitement

L'allaitement est déconseillé en cas de traitement par MODUCREN car les composants peuvent passer dans le lait maternel.

Interactions médicamenteuses

Interactions dangereuses (contre-indiquées)

• Autres diurétiques épargneurs de potassium : Risque d'hyperkaliémie potentiellement mortelle
• Sels de potassium : Addition des effets hyperkaliémiants
• Floctafénine : Réduction des mécanismes de compensation cardiovasculaire
• Sultopride : Risque de troubles du rythme cardiaque graves

Associations déconseillées

• Lithium : Augmentation des taux sanguins de lithium
• Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et antagonistes de l'angiotensine II : Risque d'hyperkaliémie
• Amiodarone : Troubles de la conduction cardiaque

Précautions d'emploi

• Anti-inflammatoires non stéroïdiens : Risque d'insuffisance rénale et réduction de l'effet antihypertenseur
• Digitaliques : L'hypokaliémie favorise la toxicité digitalique
• Antidiabétiques : Masquage des signes d'hypoglycémie par le timolol

Évaluation par la HAS

La spécialité MODUCREN (Laboratoires Frilab) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Hypertension artérielle en cas d'échec thérapeutique d'une monothérapie par bêta-bloquant ou par diurétique
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par MODUCREN reste important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : Non précisée
• Référence : Dossier CT n°16419