ALFENTANIL (CHLORHYDRATE D')

L'essentiel à retenir

L'alfentanil (chlorhydrate d') est un analgésique opioïde de la famille des morphiniques (classe ATC : N01AH02) utilisé exclusivement en milieu hospitalier pour l'anesthésie. Cette substance active agit rapidement et sur une durée courte, ce qui en fait un médicament de choix pour les interventions chirurgicales ambulatoires ou de courte durée. L'alfentanil est uniquement disponible sous forme de solution injectable par voie intraveineuse sous la marque RAPIFEN®. Il s'agit d'un stupéfiant soumis à prescription sur ordonnance sécurisée, réservé aux anesthésistes-réanimateurs et médecins urgentistes en milieu hospitalier.

Indications thérapeutiques

L'alfentanil est un analgésique central réservé exclusivement à l'anesthésie en milieu hospitalier.

Chez l'adulte

• Anesthésie ambulatoire : particulièrement indiqué pour les interventions de courte durée en raison de son action rapide et de courte durée
• Interventions de durée moyenne ou longue : peut être utilisé sous forme de réinjections répétées ou en perfusion continue

Chez l'enfant (nouveau-né à adolescent)

• Induction anesthésique : comme analgésique opioïde en association avec un hypnotique
• Maintien de l'anesthésie : en association avec une anesthésie générale pour les interventions chirurgicales de courte ou longue durée

Important : Ce médicament est exclusivement réservé à l'usage hospitalier et ne peut être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : L'alfentanil ne peut être utilisé qu'en milieu hospitalier par des professionnels spécialisés disposant du matériel de réanimation nécessaire.

⚠️ ASSISTANCE RESPIRATOIRE OBLIGATOIRE : Une surveillance respiratoire et un matériel de ventilation assistée doivent toujours être disponibles.

⚠️ STUPÉFIANT : Médicament classé comme stupéfiant, soumis à prescription sur ordonnance sécurisée limitée à 7 jours.

⚠️ POPULATIONS À RISQUE : - Nouveau-nés et très jeunes enfants (risque majoré de complications respiratoires) - Personnes âgées (réduction de posologie nécessaire) - Patients avec insuffisance hépatique, rénale ou respiratoire - Patients obèses (demi-vie prolongée)

⚠️ SIGNES D'ALERTE : Dépression respiratoire (respiration lente ou arrêt), rigidité musculaire, chute de tension. Ces effets nécessitent une prise en charge immédiate par l'équipe médicale.

⚠️ INTERACTION DANGEREUSE : Ne jamais associer avec l'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux sans surveillance médicale stricte.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'alfentanil n'existe que sous une seule forme : solution injectable pour administration intraveineuse.

Voie intraveineuse (usage hospitalier exclusif)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier par des anesthésistes-réanimateurs ou médecins urgentistes.

Posologie adulte

Ventilation spontanée : - Interventions < 10 min : 7 à 12 µg/kg en induction, puis 5 à 10 µg/kg toutes les 10-15 min si nécessaire

Ventilation assistée : - Interventions 10-30 min : 20 à 40 µg/kg en induction, puis 15 µg/kg toutes les 10-15 min - Interventions 30-60 min : 40 à 80 µg/kg en induction, puis perfusion continue de 1 à 1,5 µg/kg/min - Interventions > 60 min : 80 à 150 µg/kg en induction, puis perfusion continue de 1 à 1,5 µg/kg/min

Posologie pédiatrique

Recommandations générales : - Dose bolus : 10 à 20 µg/kg pour l'induction - Bolus supplémentaires : 5 à 10 µg/kg selon les besoins - Perfusion d'entretien : 0,5 à 2 µg/kg/min

Ajustements posologiques

Nouveau-nés (0-27 jours) : - Dose réduite nécessaire en raison de la variabilité pharmacocinétique - Surveillance étroite et adaptation selon la réponse

Sujets âgés et patients fragiles : - Posologie initiale réduite - Évaluation de l'effet avant injection de doses supplémentaires

Insuffisance hépatique : - Doses réduites quand 40 µg/kg sont atteints - Surveillance post-opératoire prolongée

Insuffisance rénale : - Surveillance post-opératoire prolongée - Posologie déterminée avec prudence

Noms commerciaux et présentations

L'alfentanil n'est disponible que sous une seule marque en France :

Laboratoire : PIRAMAL CRITICAL CARE (Pays-Bas)

Statut générique : Pas de générique disponible, RAPIFEN est la spécialité de référence.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Apnée (arrêt respiratoire temporaire)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Cardiovasculaires : bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque)
• Respiratoires : hypercapnie (excès de CO2 dans le sang), laryngospasme, dépression respiratoire
• Digestifs : nausées, vomissements
• Cutanés : dermatite allergique, transpiration excessive
• Généraux : frissons, douleur au point d'injection

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Neurologiques : troubles du mouvement, vertiges, sédation, troubles du mouvement involontaires
• Oculaires : myosis (rétrécissement des pupilles)
• Cardiovasculaires : arythmie, variations de la pression artérielle
• Cutanés : démangeaisons

Rares (≥ 1/10000 à < 1/1000)

• Neurologiques : maux de tête, somnolence
• Respiratoires : spasme des bronches
• Cutanés : rougeurs, éruption cutanée
• Généraux : fièvre

Fréquence indéterminée

• Graves : arrêt cardiaque, arrêt respiratoire, perte de conscience, convulsions
• Allergiques : réactions d'hypersensibilité incluant choc anaphylactique
• Musculaires : rigidité musculaire

Spécificités pédiatriques

Chez les nouveau-nés, la rigidité musculaire est plus fréquemment observée, particulièrement avec des doses élevées ou des injections rapides.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'alfentanil, aux excipients ou aux morphiniques
• Dépression respiratoire non assistée par ventilation mécanique
• Pneumopathie chronique obstructive sévère
• Myasthénie contre-indiquant l'usage de myorelaxants
• Association avec des morphiniques agonistes-antagonistes (nalbuphine, buprénorphine) ou antagonistes partiels (nalméfène, naltrexone)

Précautions d'emploi

• Surveillance cardiaque : administration d'atropine recommandée avant injection pour prévenir la bradycardie
• Rigidité musculaire : injection lente et utilisation de myorelaxants si nécessaire
• Patients à risque : hypovolémie, insuffisance cardiaque, troubles circulatoires cérébraux
• Toxicomanie : patients sous traitement morphinique chronique peuvent nécessiter des doses plus élevées
• Conduite : Ce médicament étant utilisé uniquement en milieu hospitalier, la question de la conduite ne se pose pas pendant son administration

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l'utilisation de l'alfentanil chez la femme enceinte sont limitées. Les études animales sont insuffisantes pour évaluer la toxicité reproductive. L'utilisation ne doit être envisagée qu'après évaluation du rapport bénéfice-risque.

Accouchement : L'utilisation en fin de grossesse pendant l'accouchement (y compris par césarienne) n'est pas recommandée car : - L'alfentanil traverse la barrière placentaire - Il peut supprimer la respiration spontanée du nouveau-né - Un antagoniste opioïde doit toujours être disponible pour le nouveau-né

Allaitement

L'alfentanil peut être excrété dans le lait maternel. L'allaitement est contre-indiqué pendant les 24 heures suivant l'administration.

Fertilité

Aucune donnée sur la fertilité n'est disponible.

Recommandation : Toujours consulter un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Morphiniques agonistes-antagonistes (nalbuphine, buprénorphine) : diminution de l'effet antalgique et risque de syndrome de sevrage
• Morphiniques antagonistes partiels (nalméfène, naltrexone) : diminution de l'effet antalgique

Associations déconseillées

• Alcool : majoration de la sédation et du risque de dépression respiratoire fatale
• Crizotinib : augmentation de la toxicité de l'alfentanil
• Oxybate de sodium : majoration de la dépression centrale
• Idélalisib : augmentation des concentrations d'alfentanil

Précautions d'emploi

• Cimétidine (≥ 800 mg/j) : augmentation de l'effet dépresseur respiratoire
• Inhibiteurs du CYP3A4 (clarithromycine, érythromycine, kétoconazole, itraconazole, ritonavir) : surveillance clinique et adaptation posologique nécessaires
• Diltiazem, érythromycine, fluconazole : adaptation de la posologie de l'alfentanil

À prendre en compte

• Médicaments sédatifs (benzodiazépines, barbituriques, neuroleptiques) : risque majoré de dépression respiratoire
• Autres morphiniques : risque de dépression respiratoire fatale en cas de surdosage
• Médicaments sérotoninergiques (ISRS, IRSN, IMAO) : risque de syndrome sérotoninergique

Spécialités contenant ALFENTANIL (CHLORHYDRATE D')