AGOMÉLATINE-ACIDE CITRIQUE (CO-CRISTAL D')

L'essentiel à retenir

L'agomélatine-acide citrique (co-cristal) appartient à la classe thérapeutique des antidépresseurs (code ATC : N06AX22). Cette substance active est utilisée pour traiter les épisodes dépressifs majeurs chez l'adulte. Elle est commercialisée sous le nom AGOMELATINE ZENTIVA 25 mg par le laboratoire Zentiva France. Ce médicament est délivré sur ordonnance obligatoire (liste I) et est partiellement remboursé par l'Assurance maladie à 15%.

Indications thérapeutiques

L'agomélatine-acide citrique (co-cristal) est indiquée pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez l'adulte.

Un épisode dépressif majeur correspond à une forme sévère de dépression caractérisée par plusieurs symptômes persistants : humeur dépressive, perte d'intérêt ou de plaisir, troubles du sommeil, fatigue, difficultés de concentration, sentiment de culpabilité ou de dévalorisation. Cette indication concerne uniquement les adultes, l'efficacité et la sécurité n'ayant pas été établies chez les patients de moins de 18 ans.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance hépatique obligatoire : Un bilan hépatique (transaminases) doit être réalisé avant le début du traitement, puis régulièrement pendant le traitement (3, 6, 12 et 24 semaines). Le traitement doit être arrêté immédiatement si les transaminases dépassent 3 fois la limite supérieure des valeurs normales.

⚠️ Signes d'alerte hépatique : Consultez immédiatement un médecin en cas d'urines foncées, de selles décolorées, de jaunissement de la peau ou des yeux, de douleurs abdominales droites ou de fatigue inexpliquée.

⚠️ Population à risque : Contre-indiqué chez les patients avec insuffisance hépatique ou transaminases élevées (> 3 fois la normale). Ne pas utiliser chez les patients de 75 ans et plus.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec la fluvoxamine ou la ciprofloxacine (inhibiteurs puissants du CYP1A2). Précaution avec les œstrogènes et autres inhibiteurs modérés du CYP1A2.

⚠️ Surveillance psychiatrique : Risque accru d'idées suicidaires en début de traitement. Surveillance étroite nécessaire, particulièrement chez les patients de moins de 25 ans.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Voie orale

La voie orale est la seule forme d'administration disponible pour cette substance active.

Posologie adulte standard : - Posologie initiale : 25 mg une fois par jour au coucher - En l'absence d'amélioration après 2 semaines : possibilité d'augmenter à 50 mg par jour (2 comprimés de 25 mg) en une prise unique au coucher - L'augmentation de dose nécessite une surveillance hépatique renforcée

Durée de traitement : - Traitement d'au moins 6 mois pour assurer la disparition complète des symptômes

Mode d'administration : - Prise par voie orale, avec ou sans nourriture - Toujours prendre au coucher pour respecter l'action sur les rythmes circadiens

Ajustements posologiques

Sujet âgé : - Efficacité établie chez les patients de moins de 75 ans - Contre-indiqué chez les patients de 75 ans et plus - Aucun ajustement de dose nécessaire entre 65 et 74 ans

Insuffisance rénale : - Aucun ajustement nécessaire - Prescription avec précaution chez les patients avec insuffisance rénale sévère

Insuffisance hépatique : - Contre-indiqué (toutes formes d'insuffisance hépatique)

Population pédiatrique : - Non recommandé chez les patients de moins de 18 ans

Noms commerciaux et présentations

Actuellement, cette substance active n'est commercialisée que sous une seule spécialité en France :

Générique disponible : Cette spécialité fait partie du groupe générique 1536, avec comme référence VALDOXAN 25 mg. D'autres formes co-cristallines équivalentes peuvent exister (agomélatine urée).

Laboratoire : ZENTIVA FRANCE

Présentation : Boîte de 28 comprimés sous plaquettes OPA/PVC-Aluminium

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Céphalées

Fréquents (1 à 10 personnes sur 100)

• Sensation vertigineuse
• Somnolence
• Insomnie
• Nausées
• Diarrhée
• Constipation
• Douleur abdominale
• Vomissements
• Anxiété
• Rêves anormaux
• Douleur dorsale
• Fatigue
• Élévation des transaminases (ALT/AST)
• Prise de poids

Peu fréquents (1 à 10 personnes sur 1 000)

• Idées ou comportement suicidaires
• Agitation, irritabilité, nervosité
• Agressivité
• Cauchemars
• Manie/hypomanie
• État confusionnel
• Migraine
• Syndrome des jambes sans repos
• Vision trouble
• Acouphènes
• Hyperhidrose
• Eczéma, prurit, urticaire
• Myalgie
• Élévation des gamma-glutamyltransférases (GGT)
• Perte de poids

Rares (1 à 10 personnes sur 10 000)

• Hallucinations
• Akathisie
• Hépatite
• Insuffisance hépatique (cas exceptionnels d'évolution fatale)
• Ictère
• Rash érythémateux
• Œdème de la face et angio-œdème
• Rétention urinaire

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie à l'agomélatine ou à l'un des excipients - Insuffisance hépatique (cirrhose, maladie hépatique évolutive) - Transaminases supérieures à 3 fois la limite supérieure des valeurs normales - Association avec les inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine)

Précautions d'emploi : - Surveillance hépatique obligatoire avant et pendant le traitement - Patients avec facteurs de risque hépatique (obésité, diabète, consommation d'alcool) - Antécédents de trouble bipolaire, manie ou hypomanie - Patients de moins de 25 ans (risque suicidaire accru) - Patients âgés de 75 ans et plus (contre-indiqué)

Conduite de véhicules : Risque de somnolence et de vertiges pouvant affecter la capacité de conduite, particulièrement en début de traitement.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données disponibles sur l'utilisation chez la femme enceinte sont limitées (moins de 300 grossesses). Les études animales n'ont pas montré d'effet délétère sur la reproduction. Par précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation pendant la grossesse.

Allaitement : L'excrétion dans le lait maternel humain est inconnue. Les études animales montrent un passage dans le lait maternel. Un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. La décision d'arrêter l'allaitement ou d'interrompre le traitement doit tenir compte des bénéfices pour l'enfant et pour la mère.

Conseil important : Consultez toujours votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Fluvoxamine : augmente l'exposition à l'agomélatine de 60 fois
• Ciprofloxacine : inhibiteur puissant du CYP1A2

Associations déconseillées

• Alcool : la consommation d'alcool est déconseillée pendant le traitement

Précautions d'emploi

• Œstrogènes : peuvent augmenter l'exposition plasmatique plusieurs fois
• Inhibiteurs modérés du CYP1A2 (propranolol, énoxacine) : surveillance clinique renforcée
• Tabac : diminue l'efficacité, particulièrement chez les gros fumeurs (>15 cigarettes/jour)

Interactions étudiées sans problème

• Benzodiazépines
• Lithium
• Paroxétine
• Fluconazole
• Théophylline