AFLIBERCEPT

AFLIBERCEPT : l'essentiel à retenir

L'aflibercept est une protéine de fusion appartenant à la famille des agents anti-angiogéniques (code ATC S01LA05). Cette substance active s'oppose à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins anormaux, principalement utilisée dans le traitement des maladies de la rétine. Elle est commercialisée sous les noms EYLEA, ZALTRAP, AFQLIR et PAVBLU. L'aflibercept est un médicament sur prescription obligatoire, entièrement remboursé par la Sécurité sociale, avec des génériques désormais disponibles.

Indications thérapeutiques

L'aflibercept est indiqué dans le traitement de plusieurs affections oculaires graves :

• Dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) néovasculaire : forme "humide" de cette maladie qui touche la zone centrale de la rétine et peut entraîner une perte de vision centrale
• Œdème maculaire diabétique : complication du diabète provoquant un gonflement de la macula (zone centrale de la rétine) et une baisse de l'acuité visuelle
• Occlusion veineuse rétinienne : obstruction des veines de la rétine entraînant des troubles visuels

Une forme particulière (ZALTRAP) est également utilisée par voie intraveineuse dans le traitement de certains cancers colorectaux, exclusivement en milieu hospitalier spécialisé.

Note importante : 88% des spécialités d'aflibercept sont destinées à l'injection intravitréenne (dans l'œil), administration qui nécessite une expertise ophtalmologique spécialisée.

Points de sécurité essentiels

• Injection spécialisée uniquement : L'aflibercept intravitréen ne peut être administré que par un ophtalmologiste expérimenté dans des conditions de stérilité strictes
• Surveillance obligatoire : Chaque injection nécessite une surveillance particulière de la pression intraoculaire et de l'état de l'œil
• Risque d'infection oculaire : Toute douleur oculaire, rougeur, vision trouble ou écoulement après injection nécessite une consultation ophtalmologique immédiate
• Alerte spécifique seringue préremplie : L'ANSM signale un risque plus élevé d'augmentation de la pression intraoculaire avec la seringue préremplie d'EYLEA 40 mg/mL
• Populations à risque : Patients avec antécédents d'AVC, infarctus récent, ou troubles de la coagulation nécessitent une évaluation particulière
• Urgence médicale : En cas de perte de vision subite, douleur oculaire intense, ou signes d'infection, contacter immédiatement un service d'urgences ophtalmologiques

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'aflibercept existe sous deux formes principales : - Solution injectable intravitréenne (88% des spécialités) : injection directe dans l'œil - Solution à diluer pour perfusion intraveineuse (12% des spécialités) : usage hospitalier oncologique exclusif

Voie intravitréenne (ophtalmologie spécialisée)

Administration : Injection réalisée uniquement par un ophtalmologiste dans des conditions chirurgicales stériles.

Posologie usuelle : - DMLA néovasculaire : une injection par mois pendant 3 mois, puis espacement possible selon l'évolution - Œdème maculaire diabétique : une injection par mois pendant 5 mois, puis adaptation du rythme - Occlusion veineuse rétinienne : une injection par mois selon l'évolution

Dosage : 2 mg d'aflibercept par injection (0,05 mL de solution)

Voie intraveineuse (usage hospitalier oncologique uniquement)

Réservée aux services d'oncologie médicale pour le traitement du cancer colorectal métastatique.

Posologie : 4 mg/kg de poids corporel toutes les 2 semaines, en association avec une chimiothérapie spécifique.

Ajustements posologiques

Les ajustements de posologie dépendent principalement de la réponse thérapeutique et de la tolérance, évalués lors de consultations régulières avec le spécialiste.

Noms commerciaux et présentations

L'aflibercept est disponible sous plusieurs marques avec des génériques récemment commercialisés :

Laboratoire du princeps : Bayer AG (Allemagne) pour EYLEA, Sanofi Winthrop Industrie pour ZALTRAP.

Les génériques AFQLIR (Sandoz) et PAVBLU (Amgen) offrent désormais une alternative aux spécialités d'origine.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables varient selon la voie d'administration :

Injection intravitréenne (la plus courante)

Effets oculaires fréquents : - Douleur au point d'injection - Hémorragie conjonctivale (rougeur de l'œil) - Augmentation temporaire de la pression intraoculaire - Vision trouble transitoire - Sensation de corps étranger dans l'œil

Effets généraux possibles : - Hypertension artérielle - Hémorragies (nez, tractus gastro-intestinal) - Protéinurie (protéines dans les urines)

Effets rares mais graves : - Endophtalmie (infection intra-oculaire grave) - Décollement de rétine - Cataracte traumatique

Perfusion intraveineuse (usage hospitalier)

Effets fréquents : - Hypertension artérielle sévère - Protéinurie importante - Troubles de la cicatrisation - Hémorragies diverses - Syndrome mains-pieds

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie connue à l'aflibercept ou à l'un des excipients - Infection oculaire ou périoculaire active (pour la voie intravitréenne) - Inflammation intraoculaire sévère

Précautions d'emploi : - Antécédents cardiovasculaires récents (infarctus, AVC dans les 6 mois) - Troubles de la coagulation ou traitement anticoagulant - Hypertension artérielle non contrôlée - Antécédents de décollement de rétine

Conduite de véhicules : Vision trouble possible pendant quelques heures après l'injection intravitréenne. Ne pas conduire tant que la vision n'est pas redevenue normale.

Grossesse et allaitement

Grossesse : L'aflibercept est contre-indiqué pendant la grossesse. Les études animales ont montré des effets tératogènes et embryotoxiques. Une contraception efficace est recommandée chez les femmes en âge de procréer pendant le traitement et au moins 3 mois après la dernière administration.

Allaitement : Le passage dans le lait maternel n'est pas connu. Par prudence, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement et au moins un mois après la dernière injection.

Fertilité : Aucune donnée disponible sur l'impact sur la fertilité masculine. Chez la femme, des effets sur la fonction ovarienne sont théoriquement possibles.

Recommandation : Consulter impérativement un ophtalmologiste avant toute prise en charge chez une femme enceinte ou allaitante.

Interactions médicamenteuses

Aucune interaction médicamenteuse majeure connue pour la voie intravitréenne en raison de l'exposition systémique limitée.

Pour la voie intraveineuse (usage hospitalier) : - Surveillance renforcée avec les anticoagulants (risque hémorragique majoré) - Précaution avec les antihypertenseurs (risque d'hypotension) - Éviter les traitements pouvant affecter la cicatrisation

Interactions avec l'alimentation : Aucune restriction alimentaire particulière.

Alcool : Pas d'interaction directe documentée, mais l'alcool peut aggraver certains effets indésirables (hypertension).

Évaluation par la HAS

La spécialité EYLEA 114,3 mg/mL (laboratoire Bayer) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire et œdème maculaire diabétique
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : SMR important uniquement chez l'adulte dans le traitement de la DMLA néovasculaire rétrofovéolaire et dans le traitement de la baisse d'acuité visuelle due à l'œdème maculaire diabétique, en cas de forme diffuse ou de fuites proches du centre de la macula, chez les patients ayant une acuité visuelle inférieure ou égale à 7/10 et chez lesquels la prise en charge du diabète a été optimisée
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la présentation déjà inscrite
• Référence : Dossier CT n°21074

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