ACIDE VALPROÏQUE

L'essentiel à retenir

L'acide valproïque est un médicament antiépileptique (code ATC N03AG01) utilisé principalement dans le traitement de l'épilepsie chez l'adulte et l'enfant. Il est disponible sous les noms commerciaux Dépakine Chrono et Micropakine LP, principalement sous forme de comprimés à libération prolongée et de granulés en sachets-doses. Tous ces médicaments sont remboursés à 65% par la Sécurité sociale et nécessitent une ordonnance, avec des conditions de prescription strictes notamment pour les femmes en âge de procréer en raison des risques tératogènes. Des versions génériques sont disponibles.

Indications thérapeutiques

L'acide valproïque est prescrit pour traiter différents types d'épilepsie :

Chez l'adulte

• Épilepsies généralisées : crises convulsives généralisées (tonico-cloniques), absences, crises myocloniques (contractions musculaires brèves), crises atoniques (chutes brutales) et syndrome de Lennox-Gastaut
• Épilepsies partielles : crises partielles avec ou sans extension à l'ensemble du corps

Chez l'enfant

Les mêmes indications s'appliquent, avec une surveillance médicale renforcée en raison des risques spécifiques dans cette population.

Le traitement peut être utilisé seul (monothérapie) ou en association avec un autre médicament antiépileptique selon l'évaluation médicale.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Risques majeurs liés à la grossesse : L'acide valproïque peut provoquer de graves malformations et troubles du développement chez l'enfant à naître. Il est contre-indiqué chez les femmes enceintes et en âge de procréer, sauf si aucun autre traitement n'est possible et sous conditions strictes de contraception.

⚠️ Risque hépatique : Des atteintes du foie parfois mortelles peuvent survenir, particulièrement chez les enfants de moins de 3 ans. Signes d'alerte : fatigue intense, perte d'appétit, vomissements, douleurs abdominales, jaunissement de la peau.

⚠️ Risque de pancréatite : Inflammation du pancréas pouvant être mortelle. Consultez immédiatement en cas de douleurs abdominales intenses, nausées ou vomissements.

⚠️ Surveillance biologique obligatoire : Contrôles réguliers du foie et de la formule sanguine, notamment pendant les 6 premiers mois de traitement.

⚠️ Ne jamais arrêter brutalement : L'arrêt doit toujours être progressif et sous surveillance médicale pour éviter la réapparition des crises épileptiques.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne pas associer au millepertuis (contre-indication absolue) ni aux antibiotiques de type carbapénème.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'acide valproïque existe sous deux principales formes orales à libération prolongée : - Comprimés pelliculés sécables (Dépakine Chrono 500 mg) - Granulés en sachets-doses (Micropakine LP 100, 250, 500, 750 et 1000 mg)

Posologie chez l'adulte

Dose initiale : 10 à 15 mg par kg de poids corporel par jour Dose d'entretien habituelle : 20 à 30 mg/kg/jour Dose maximale : peut être augmentée au-delà de 30 mg/kg/jour sous surveillance médicale étroite

La dose quotidienne est administrée en 1 ou 2 prises, de préférence pendant les repas.

Posologie chez l'enfant

Dose habituelle : 30 mg/kg/jour Adaptation : la posologie est ajustée selon l'âge, le poids et la réponse au traitement

Important : Les comprimés ne sont pas adaptés aux enfants de moins de 6 ans (risque de fausse route). Les formes granulés sont préférables chez les enfants de moins de 11 ans.

Populations particulières

Personnes âgées : La posologie doit être adaptée individuellement selon la réponse clinique. Insuffisance rénale : Une réduction de dose peut être nécessaire, particulièrement chez les patients hémodialysés.

Mode d'administration

• Avaler les comprimés entiers, sans les écraser ni les croquer
• Les granulés peuvent être mélangés à un aliment semi-solide ou une boisson
• Prise de préférence au cours des repas pour limiter les troubles digestifs

Noms commerciaux et présentations

L'acide valproïque est commercialisé sous plusieurs noms en France :

Laboratoire fabricant : Sanofi Winthrop Industrie produit les spécialités princeps. Des versions génériques existent également.

Conditionnement : Les présentations sont généralement disponibles en boîtes de 30 comprimés ou sachets pour un mois de traitement.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Tremblements
• Nausées
• Prise de poids

Fréquents (1 à 10 personnes sur 100)

• Troubles digestifs : vomissements, douleurs d'estomac, diarrhées
• Troubles neurologiques : somnolence, vertiges, maux de tête, troubles de la mémoire
• Chute de cheveux (réversible)
• Diminution du nombre de plaquettes sanguines
• Troubles menstruels
• Incontinence urinaire
• Perte d'audition

Peu fréquents (1 à 10 personnes sur 1000)

• Pancréatite (inflammation du pancréas)
• Baisse des globules blancs
• Confusion, hallucinations
• Éruptions cutanées
• Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique

Rares (1 à 10 personnes sur 10 000)

• Atteinte grave du foie
• Aplasie médullaire (arrêt de production des cellules sanguines)
• Syndrome de Stevens-Johnson (réaction cutanée grave)
• Troubles cognitifs réversibles
• Hypothyroïdie

Très rares (< 1 personne sur 10 000)

• Encéphalopathie avec coma
• Syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

L'acide valproïque ne doit JAMAIS être utilisé en cas de : - Grossesse (sauf absence d'alternative thérapeutique appropriée) - Femmes en âge de procréer sans programme de prévention de la grossesse - Allergie à l'acide valproïque ou à un composant du médicament - Maladie du foie (hépatite aiguë ou chronique) - Antécédents personnels ou familiaux d'hépatite sévère - Troubles du cycle de l'urée - Porphyrie hépatique (maladie héréditaire) - Déficit en carnitine non corrigé - Troubles mitochondriaux liés au gène POLG - Association au millepertuis

Précautions d'emploi

Surveillance biologique : contrôles réguliers du foie, de la formule sanguine et de la coagulation, particulièrement les 6 premiers mois.

Populations à risque : - Enfants de moins de 3 ans (risque hépatique majoré) - Patients avec antécédents de maladie du foie - Traitement associé à d'autres antiépileptiques - Insuffisance rénale

Conduite de véhicules : Ce médicament peut provoquer somnolence et vertiges. La conduite et l'utilisation de machines peuvent être dangereuses.

Grossesse et allaitement

Grossesse

⚠️ Risque tératogène majeur : L'acide valproïque est un tératogène puissant qui peut causer : - Malformations congénitales chez environ 11% des enfants exposés (spina bifida, malformations cardiaques, fentes labiales, malformations des membres) - Troubles neuro-développementaux : retard mental, autisme, troubles de l'attention, difficultés d'apprentissage

Utilisation pendant la grossesse : Contre-indiqué sauf en l'absence absolue d'alternative thérapeutique appropriée et après évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.

Femmes en âge de procréer

Conditions obligatoires pour prescrire l'acide valproïque : - Test de grossesse négatif - Contraception efficace - Information complète des risques - Réévaluation annuelle par un spécialiste - Signature d'une attestation d'information partagée

Allaitement

L'acide valproïque passe dans le lait maternel (1 à 10% des taux sanguins maternels). La décision d'allaiter doit être prise après évaluation du rapport bénéfice/risque pour la mère et l'enfant. Des troubles sanguins ont été observés chez des nourrissons allaités.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Millepertuis : risque de diminution de l'efficacité de l'acide valproïque

Associations déconseillées

• Lamotrigine : risque majoré de réactions cutanées graves
• Carbapénèmes (antibiotiques) : forte diminution des taux d'acide valproïque pouvant provoquer des crises

Associations nécessitant des précautions

• Autres antiépileptiques : ajustements de doses nécessaires
• Contraceptifs hormonaux avec œstrogènes : surveillance de l'efficacité antiépileptique
• Méthotrexate : risque de diminution des taux de valproate
• Aspirine et dérivés salicylés : risque hépatique chez l'enfant de moins de 3 ans

Autres interactions

• Alcool : déconseillé pendant le traitement
• Cannabidiol : augmentation du risque d'atteinte hépatique

Évaluation par la HAS

La spécialité Micropakine LP (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu de ces spécialités reste important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (amélioration du service médical rendu inexistante)
• Justification ASMR : Cette présentation est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux autres présentations déjà inscrites
• Référence : Dossier CT n°14583

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