ACIDE ALPHA-CÉTOGLUTARIQUE

ACIDE ALPHA-CÉTOGLUTARIQUE : l'essentiel à retenir {#essentiel-retenir}

L'acide alpha-cétoglutarique est une substance utilisée exclusivement en milieu hospitalier dans le domaine de la chirurgie cardiaque et de la transplantation d'organes. Cette solution appartient à la classe ATC B05XA16 (solutions pour perfusion et hémodialyse). Elle est commercialisée en France sous le nom PERISOC par le laboratoire Dr. Franz Köhler Chemie (Allemagne). Ce médicament est réservé à l'usage hospitalier et inscrit sur la liste I des substances vénéneuses, nécessitant une prescription médicale obligatoire.

Indications thérapeutiques {#indications-therapeutiques}

L'acide alpha-cétoglutarique sous forme de solution PERISOC est indiqué dans trois domaines très spécialisés de la médecine hospitalière :

Cardioplégie en chirurgie cardiaque

La cardioplégie consiste à arrêter temporairement le cœur pendant les interventions chirurgicales cardiaques. Cette technique permet au chirurgien d'opérer sur un cœur immobile, facilitant les gestes opératoires complexes comme le remplacement de valves cardiaques ou les pontages coronariens.

Protection des organes pendant la chirurgie

Cette solution protège les organes vitaux (cœur, rein, foie) lorsque les chirurgiens doivent interrompre temporairement leur irrigation sanguine pour réaliser des interventions en "champ opératoire exsangue" (sans saignement).

Conservation d'organes pour transplantation

L'acide alpha-cétoglutarique permet de conserver les organes destinés à la transplantation (cœur, rein, foie, pancréas) en les perfusant et en les maintenant à froid entre le prélèvement chez le donneur et la greffe chez le receveur.

Points de sécurité essentiels {#points-securite-essentiels}

Usage strictement hospitalier : Ce médicament n'est jamais utilisé en ville ou en automédication. Il est exclusivement réservé aux équipes spécialisées en chirurgie cardiaque et transplantation.

Administration interdite par voie systémique : Cette solution ne doit jamais être injectée dans la circulation générale du patient. Elle est destinée uniquement à la perfusion d'organes isolés.

Surveillance des électrolytes obligatoire : L'utilisation peut entraîner des déséquilibres en calcium, sodium, magnésium et potassium nécessitant une surveillance biologique continue.

Température strictement contrôlée : La solution doit être maintenue entre 2°C et 10°C selon l'usage et ne peut être utilisée que si elle est incolore à jaune pâle.

Volumes et pressions à respecter impérativement : Le non-respect des paramètres de perfusion peut entraîner des complications graves, notamment le "paradoxe calcique" pouvant détruire les cellules du muscle cardiaque.

Comment ce médicament est-il utilisé ? {#posologie-utilisation}

Formes pharmaceutiques disponibles

L'acide alpha-cétoglutarique n'existe que sous une seule forme : - Solution de cardioplégie/solution pour conservation d'organe - Administration par voie intracoronaire ou voie extracorporelle

Cardioplégie en chirurgie cardiaque

Chez l'adulte : - Volume de perfusion : 1,5 à 2 litres au total - Débit : 1 mL/minute/gramme de masse cardiaque - Température : 6°C à 10°C - Pression initiale : 80 à 110 mmHg, puis réduite de moitié après arrêt cardiaque - Durée de perfusion : 6 à 8 minutes minimum

Chez l'enfant : - Volume selon l'âge : 50 mL/kg (premier mois), 30 mL/kg (2ème mois - 1ère année), 20 mL/kg (> 1 an) - Durée : 4 à 6 minutes - Pression adaptée selon l'âge

Transplantation cardiaque

• Volume : 3,5 litres ou plus chez l'adulte
• Conservation possible jusqu'à 5 heures à 2-4°C
• Mêmes paramètres de pression et durée que la cardioplégie

Transplantation rénale

• Volume : environ 2,5 litres par organe
• Température : 5°C à 8°C
• Pression : 90 à 110 mmHg
• Durée de perfusion : 8 à 10 minutes
• Conservation possible jusqu'à 48 heures

Transplantation hépatique

• Volume : 150 à 200 mL/kg de masse corporelle du donneur
• Soit 8 à 12 litres pour un patient de 70-80 kg
• Durée d'ischémie froide conseillée : < 10 heures

Transplantation pancréatique

• Volume : 3 à 4 litres
• Durée d'ischémie froide conseillée : < 10 heures
• Éviter le rinçage excessif (risque de pancréatite du greffon)

Noms commerciaux et présentations {#noms-commerciaux-presentations}

L'acide alpha-cétoglutarique n'est commercialisé en France que sous une seule marque :

Laboratoire titulaire : Dr. Franz Köhler Chemie (Allemagne) Statut : Médicament princeps, aucun générique disponible Conditions de prescription : Liste I, réservé à l'usage hospitalier

Effets indésirables possibles {#effets-indesirables}

Fréquence indéterminée

Les données cliniques sur les effets indésirables sont limitées en raison de l'usage très spécialisé de ce médicament.

Effets cardiovasculaires : - Diminution de la pression artérielle liée à la formation de micimopine, un produit de réaction formé lors de la conservation de la solution

Déséquilibres électrolytiques en cas de passage systémique : - Hypocalcémie (baisse du calcium sanguin) - Hyponatrémie (baisse du sodium sanguin) - Hypermagnésémie (excès de magnésium) - Hyperkaliémie (excès de potassium) - Surcharge volémique

Il est important de noter que ces effets surviennent principalement en cas d'utilisation inappropriée ou de passage accidentel de volumes importants dans la circulation générale du patient.

Contre-indications et précautions {#contre-indications-precautions}

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité (allergie) à l'acide alpha-cétoglutarique ou à l'un des excipients de la solution

Précautions d'emploi importantes

Vérifications avant utilisation : - Solution incolore à jaune pâle uniquement - Récipient intact - Sortir du réfrigérateur juste avant utilisation

Surveillance obligatoire : - Électrolytes sériques (sodium, calcium, magnésium, potassium) - Fonction cardiaque après reperfusion - Pression artérielle

Précautions techniques : - Décompression du ventricule gauche obligatoire - Drainage ventriculaire adéquat - Respect strict des volumes et pressions de perfusion - Éviter la distension cardiaque

Populations particulières : - Prudence renforcée chez l'enfant et le nourrisson - Surveillance accrue chez les patients avec insuffisance rénale (apport en potassium)

Grossesse et allaitement {#grossesse-allaitement}

Grossesse

L'utilisation de PERISOC pendant la grossesse n'est envisagée qu'en cas d'intervention cardiaque d'urgence vitale, après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.

Précaution spécifique : En cas d'intervention cardiaque d'urgence chez une femme enceinte, la solution de cardioplégie doit impérativement être retirée par aspiration au niveau de l'oreillette droite et du ventricle après la fin de l'intervention.

Allaitement

Les données sur le passage dans le lait maternel sont inexistantes. L'utilisation ne doit être envisagée qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée sur l'effet de l'acide alpha-cétoglutarique sur la fertilité masculine ou féminine.

Recommandation : Compte tenu du contexte d'urgence vitale dans lequel ce médicament est utilisé, la consultation préalable n'est pas toujours possible, mais l'information de la patiente est essentielle.

Interactions médicamenteuses {#interactions-medicamenteuses}

Absence d'interactions connues

Le RCP officiel indique qu'il n'existe pas d'interactions médicamenteuses connues avec les médicaments couramment utilisés en période péri-opératoire :

• Glucosides cardiotoniques (digitaliques)
• Diurétiques
• Dérivés nitrés
• Antihypertenseurs
• Bêtabloquants
• Inhibiteurs calciques

Considérations pratiques

Cette absence d'interactions connues s'explique par : - L'usage très spécialisé et limité dans le temps - L'administration locale sur des organes isolés - La surveillance médicale continue en milieu hospitalier

Les équipes médicales spécialisées maîtrisent l'ensemble des interactions possibles dans le contexte spécifique de la chirurgie cardiaque et de la transplantation.

Évaluation par la HAS {#evaluation-has}

La spécialité PERISOC (laboratoire Dr. Franz Köhler Chemie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Cardioplégie au cours des interventions de chirurgie cardiaque
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par PERISOC est important en cardioplégie au cours des interventions de chirurgie cardiaque"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Absence de données robustes démontrant un avantage par rapport aux alternatives disponibles, notamment BRETSCHNEIDER ayant la même composition
• Référence : Dossier CT-19203

Cette évaluation confirme l'utilité clinique de PERISOC dans son indication, tout en soulignant qu'il n'apporte pas d'avantage supplémentaire par rapport aux autres solutions de cardioplégie disponibles.

FAQ {#faq}

L'acide alpha-cétoglutarique est-il remboursé par la Sécurité sociale ?

Oui, PERISOC est pris en charge par l'Assurance Maladie dans le cadre des interventions hospitalières de chirurgie cardiaque et de transplantation d'organes.

Peut-on se procurer ce médicament en pharmacie de ville ?

Non, l'acide alpha-cétoglutarique est strictement réservé à l'usage hospitalier. Il n'est disponible que dans les services spécialisés de chirurgie cardiaque et de transplantation.

Existe-t-il des génériques de l'acide alpha-cétoglutarique ?

Non, PERISOC est actuellement la seule spécialité commercialisée en France contenant de l'acide alpha-cétoglutarique. Il existe cependant d'autres solutions de cardioplégie avec des compositions différentes.

Quels sont les risques principaux de ce médicament ?

Les risques principaux sont liés aux déséquilibres électrolytiques (calcium, sodium) et au "paradoxe calcique" en cas d'utilisation inappropriée. Ces risques sont maîtrisés par les équipes spécialisées.

Combien de temps peut-on conserver les organes avec cette solution ?

Les durées de conservation varient selon l'organe : 5 heures pour le cœur, 48 heures pour le rein, et moins de 10 heures conseillées pour le foie et le pancréas.

L'acide alpha-cétoglutarique peut-il être utilisé chez l'enfant ?

Oui, mais avec des adaptations de dosage et de pression selon l'âge et le poids. Les données pédiatriques restent limitées et nécessitent une expertise particulière.

Ce médicament nécessite-t-il une ordonnance ?

Oui, PERISOC est inscrit sur la liste I des substances vénéneuses et est réservé à l'usage hospitalier. Il ne peut être utilisé que par des équipes médicales spécialisées.