ACÉTATE DE NAFARÉLINE

L'essentiel à retenir

L'acétate de nafaréline est un analogue de la GnRH (hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires) de la famille des médicaments hormonaux (code ATC H01CA02). Cette substance active est principalement utilisée pour traiter l'endométriose et dans le cadre de l'assistance médicale à la procréation pour la désensibilisation hypophysaire avant fécondation in vitro. En France, elle est commercialisée uniquement sous le nom SYNAREL par les laboratoires Pfizer, sous forme de solution pour pulvérisation nasale. Ce médicament est sur liste I (prescription médicale obligatoire) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'acétate de nafaréline est indiqué dans deux situations spécifiques :

1. Traitement de l'endométriose L'endométriose est une maladie où des fragments de la muqueuse utérine (endomètre) se développent en dehors de l'utérus, provoquant des douleurs et des saignements. La nafaréline est efficace pour traiter l'endométriose à tous les stades (I à IV), qu'elle soit localisée dans les organes génitaux ou à l'extérieur. L'expérience clinique concerne les femmes âgées de 18 ans et plus.

2. Aide à la procréation médicalement assistée Dans le cadre d'une fécondation in vitro (FIV), la nafaréline est utilisée pour "endormir" temporairement les ovaires (désensibilisation hypophysaire) avant de stimuler l'ovulation avec d'autres hormones. Cela permet un meilleur contrôle du cycle et optimise les chances de réussite de la FIV.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Durée maximale : Ne jamais dépasser 6 mois de traitement pour l'endométriose en raison du risque d'ostéoporose
• Ne pas recommencer : Il n'est pas souhaitable d'entreprendre une seconde cure par la nafaréline
• Contraception obligatoire : Utiliser des méthodes contraceptives non hormonales pendant le traitement
• Grossesse : Vérifier l'absence de grossesse avant de débuter le traitement et arrêter immédiatement si une grossesse survient
• Surveillance osseuse : En cas de traitement répété, mesurer la densité osseuse avant de recommencer
• Signes d'hyperstimulation ovarienne : Consulter immédiatement en cas de douleurs abdominales intenses, gonflement abdominal, nausées importantes
• Usage nasal uniquement : Ne pas interrompre même en cas de rhume, bien nettoyer l'embout avant et après chaque usage

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'acétate de nafaréline existe uniquement sous forme de solution pour pulvérisation nasale. Il s'agit d'un spray nasal à administrer dans les narines selon un protocole précis.

Posologie pour l'endométriose

Dose standard : - 400 microgrammes par jour en deux prises - Une pulvérisation (200 µg) dans une narine le matin - Une pulvérisation (200 µg) dans l'autre narine le soir - Débuter le traitement dans les 5 premiers jours du cycle

Si la dose est insuffisante : - Augmentation possible à 800 microgrammes par jour - Une pulvérisation dans chaque narine matin et soir - Toujours respecter une administration deux fois par jour

Durée de traitement : Maximum 6 mois

Posologie pour la FIV

Protocole court : - 400 µg par jour (une pulvérisation matin et soir en alternant les narines)

Protocole long : - Première intention : 400 µg par jour - En cas d'échec : augmentation à 800 µg par jour (2 pulvérisations matin et soir)

Début du traitement : - Soit au 2ème jour du cycle - Soit au 21ème jour du cycle menstruel

Durée : Jusqu'à obtention de la désensibilisation hypophysaire (3 à 4 semaines généralement)

Mode d'administration

1. Avant première utilisation : Amorcer la pompe par plusieurs pressions jusqu'à obtenir une pulvérisation
2. Avant chaque usage : Se moucher, nettoyer l'embout sous l'eau chaude
3. Administration : Incliner légèrement la tête en avant, introduire l'embout dans la narine, fermer l'autre narine, inspirer doucement et exercer une pression ferme
4. Après usage : Nettoyer l'embout, remettre le capuchon

Noms commerciaux et présentations

L'acétate de nafaréline n'est disponible que sous une seule spécialité en France :

Présentation : Flacon de 8 ml avec embout nasal, laboratoire Pfizer Holding France.

Aucun générique n'est actuellement disponible pour cette substance active.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont liés à la suppression hormonale induite par le traitement, créant un état de "ménopause artificielle" temporaire.

Très fréquents (≥ 1/10)

• Bouffées de chaleur
• Diminution de la libido et labilité émotionnelle
• Céphalées
• Rhinite
• Acné et séborrhée
• Myalgies (douleurs musculaires)
• Atrophie mammaire et sécheresse vulvo-vaginale
• Œdème de la muqueuse nasale
• Prise de poids

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Déficit en œstrogènes
• Dépression, insomnie
• Troubles de la tension artérielle
• Hirsutisme (pilosité excessive)
• Arthralgies (douleurs articulaires)
• Ménopause artificielle, hémorragies utérines
• Diminution de la densité osseuse

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Alopécie (chute de cheveux)

Fréquence indéterminée

• Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (dans le contexte de la FIV)
• Réactions d'hypersensibilité (éruption, prurit, difficultés respiratoires)

La plupart de ces effets sont réversibles à l'arrêt du traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la nafaréline, à la GnRH, aux analogues de la GnRH ou à l'un des excipients
• Saignements génitaux de cause non déterminée
• Grossesse confirmée ou suspectée

Précautions particulières

• Kystes ovariens : Surveillance nécessaire les 2 premiers mois, particulièrement chez les femmes avec ovaires polykystiques
• Décongestionnants nasaux : Si nécessaire, les utiliser au moins 30 minutes APRÈS la nafaréline
• Éternuements : Répéter la dose si éternuement immédiatement après l'administration
• Conduite : Pas d'effet direct mais attention aux effets sur l'humeur et la concentration

Surveillance médicale

• Contrôle de la densité osseuse en cas de traitement prolongé
• Surveillance gynécologique régulière
• En FIV : surveillance échographique et biologique étroite

Grossesse et allaitement

Grossesse

Contre-indication absolue. L'absence de grossesse doit être vérifiée avant de débuter le traitement. Des études chez l'animal ont montré une toxicité fœtale à des doses élevées. Les analogues de la GnRH peuvent avoir des effets malformatifs sur le fœtus.

En cas de grossesse pendant le traitement : Arrêter immédiatement la nafaréline et consulter rapidement un médecin pour évaluer les risques.

Allaitement

Déconseillé. Il n'existe pas de données sur le passage de la nafaréline dans le lait maternel ni sur ses effets éventuels chez l'enfant allaité.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin avant toute prise de nafaréline en cas de projet de grossesse ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions documentées

• Décongestionnants nasaux contenant de l'oxymétazoline : Diminution significative de l'absorption de la nafaréline (baisse de 39% de l'efficacité)
• Recommandation : Éviter les décongestionnants nasaux ou les utiliser au moins 30 minutes APRÈS la nafaréline

Interactions peu probables

• La nafaréline n'est pas métabolisée par les enzymes du cytochrome P450
• Liaison aux protéines plasmatiques faible (80%), interactions par déplacement peu probables
• Absorption nasale maintenue même en cas de rhinite

Précautions

• Alcool : Pas d'interaction spécifique documentée
• Autres médicaments hormonaux : Informer le médecin de tous les traitements en cours

Évaluation par la HAS

La spécialité SYNAREL 0,2 mg/dose (laboratoire Pfizer Holding France) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par SYNAREL reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : SYNAREL n'apporte pas d'amélioration par rapport aux autres agonistes de la GnRH dans le traitement de l'endométriose et dans la désensibilisation hypophysaire pour la FIV
• Référence : Dossier CT-13918

Cette évaluation confirme l'efficacité du traitement tout en soulignant qu'il n'est pas supérieur aux autres options de la même classe thérapeutique.