ACÉTATE DE LEUPRORÉLINE

L'essentiel à retenir

L'acétate de leuproréline est un analogue de la GnRH (hormone de libération des gonadotrophines) appartenant à la classe thérapeutique des antinéoplasiques et immunomodulateurs (code ATC L02AE02). Cette substance active est principalement utilisée pour traiter la puberté précoce centrale chez l'enfant (avant 9 ans chez la fille, avant 10 ans chez le garçon). On la trouve sous les noms commerciaux ENANTONE LP, ELIGARD et ZEULIDE. Il s'agit d'un médicament sur liste I nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement, entièrement remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'acétate de leuproréline est indiqué uniquement dans le traitement de la puberté précoce centrale. Cette pathologie se définit par l'apparition des signes de puberté avant l'âge de 9 ans chez les filles et avant 10 ans chez les garçons.

La puberté précoce centrale peut être : - Idiopathique : sans cause identifiable (le plus fréquent) - Neurogénique : liée à une pathologie du système nerveux central

Le diagnostic doit être posé avec précision par un endocrino-pédiatre, un pédiatre ou un endocrinologue ayant une expertise dans ce domaine avant de débuter le traitement.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance obligatoire : Ce traitement nécessite un dosage de testostéronémie tous les 3 mois avec mention sur l'ordonnance du dosage réalisé.

⚠️ Administration par professionnel de santé uniquement : Ce médicament doit être préparé, reconstitué et administré exclusivement par un professionnel de santé formé à ces procédures.

⚠️ Intervalles d'injection stricts : L'administration doit se faire à intervalle de 30 ± 2 jours maximum pour prévenir la réapparition des symptômes de puberté précoce.

⚠️ Signes d'alerte nécessitant une consultation immédiate : - Céphalées sévères ou récurrentes - Troubles visuels - Convulsions - Réactions cutanées graves (éruption, démangeaisons)

⚠️ Populations nécessitant une surveillance particulière : - Enfants avec tumeur cérébrale évolutive - Première injection (risque d'apoplexie hypophysaire très rare)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'acétate de leuproréline existe sous trois formes principales : - Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée (44% des spécialités) - Poudre et solvant pour solution injectable (44% des spécialités)
- Implant (11% des spécialités)

Voie d'administration

Voie sous-cutanée (78% des présentations) ou intramusculaire (22% des présentations), uniquement par un professionnel de santé.

Posologie

La posologie doit être adaptée individuellement sous surveillance d'un spécialiste.

Enfants de poids inférieur à 20 kg (cas rares)

• 1,88 mg d'acétate de leuproréline une fois par mois
• Injection sous-cutanée unique

Enfants de poids supérieur ou égal à 20 kg

• 3,75 mg d'acétate de leuproréline une fois par mois
• Injection sous-cutanée unique
• D'autres présentations peuvent être plus appropriées dans ce cas

Surveillance et ajustements

• Prise de poids : surveillance régulière de l'enfant
• Efficacité : contrôle par test GnRH en cas de suppression insuffisante
• Âge osseux : surveillance tous les 6 à 12 mois
• Durée de traitement : variable selon les paramètres cliniques individuels

Critères d'arrêt

Chez les filles ayant un âge osseux supérieur à 12 ans et chez les garçons ayant un âge osseux supérieur à 13 ans, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités contenant de l'acétate de leuproréline disponibles en France :

Remarque : Aucun générique n'est actuellement disponible pour cette substance active. Toutes les spécialités sont des médicaments princeps.

Effets indésirables possibles

En raison du mécanisme d'action (augmentation initiale puis diminution des hormones sexuelles), des effets indésirables peuvent survenir, particulièrement en début de traitement.

Très fréquents (≥ 1/10)

• Réactions au point d'injection, inflammation, douleur

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Généraux : céphalées, douleurs abdominales, nausées, vomissements
• Cutanés : acné, éruptions
• Gynécologiques : vaginite, saignements vaginaux, sécrétions vaginales
• Vasculaires : bouffées de chaleur
• Musculaires : douleurs musculaires
• Psychiques : instabilité émotionnelle, altération de l'humeur

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Induration au point d'injection
• Leucorrhées (pertes blanches)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Neurologiques : apoplexie hypophysaire (principalement lors de la première injection chez des patients avec adénome hypophysaire)
• Allergiques : réactions générales (fièvre, éruption, démangeaisons, réactions anaphylactiques)

Fréquence indéterminée

• Neurologiques : convulsions, hypertension intracrânienne
• Cutanés : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe
• Respiratoires : pneumopathie interstitielle
• Psychiques : dépression lors des traitements au long cours

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à la leuproréline, aux analogues de la GnRH ou à l'un des excipients
• Grossesse et allaitement
• Hémorragie génitale de cause non déterminée

Précautions d'emploi importantes

Avant le traitement

• Diagnostic précis de puberté précoce centrale obligatoire
• Exclusion d'une grossesse chez les filles
• Évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque chez les enfants avec tumeur cérébrale évolutive

Pendant le traitement

• Surveillance neurologique : risque de convulsions et d'hypertension intracrânienne
• Surveillance psychiatrique : risque de dépression
• Surveillance osseuse : diminution possible de la densité minérale osseuse
• Surveillance du site d'injection : risque d'abcès stérile

Après l'arrêt

• Surveillance orthopédique : risque d'épiphysiolyse fémorale

Conduite de véhicules

Non applicable (population pédiatrique).

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'acétate de leuproréline est contre-indiqué pendant la grossesse. Les études animales n'ont pas montré d'effet tératogène, mais par mesure de précaution, ce médicament ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes.

Chez les adolescentes en âge de procréer, une contraception non hormonale doit être utilisée pendant le traitement et jusqu'à la reprise des règles.

Allaitement

L'acétate de leuproréline est contre-indiqué pendant l'allaitement en l'absence de données sur le passage dans le lait maternel et les effets sur l'enfant allaité.

Important : Consultez toujours votre médecin avant tout traitement si vous êtes enceinte, susceptible de l'être ou si vous allaitez.

Interactions médicamenteuses

Selon le RCP officiel, aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec l'acétate de leuproréline.

Cependant, par prudence : - Informez toujours votre médecin de tous les médicaments pris simultanément - Signalez tout nouveau traitement débuté pendant la prise d'acétate de leuproréline - Respectez les rendez-vous de surveillance régulière

Évaluation par la HAS

La spécialité ENANTONE LP 1,88 mg (laboratoire Takeda France) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de la puberté précoce centrale (avant 9 ans chez la fille, avant 10 ans chez le garçon)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par ENANTONE LP 1,88 mg (leuproréline) est important dans le traitement de la puberté précoce centrale"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites"
• Référence : Dossier CT n°20086

Spécialités contenant ACÉTATE DE LEUPRORÉLINE