ACÉTATE DE GOSÉRÉLINE

L'essentiel à retenir

L'acétate de goséréline est un médicament hormonal de la famille des analogues de la LHRH (code ATC : L02AE03), utilisé dans le traitement du cancer de la prostate. Cette substance agit en bloquant la production de testostérone chez l'homme, ralentissant ainsi la progression du cancer hormono-dépendant. Elle est commercialisée uniquement sous le nom ZOLADEX par le laboratoire AstraZeneca, sous forme d'implant sous-cutané administré tous les trois mois. Ce médicament sur liste I nécessite une ordonnance médicale et est entièrement remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Selon le RCP officiel, l'acétate de goséréline est indiqué chez l'homme adulte dans deux situations spécifiques :

• Cancer de la prostate métastasé : lorsque le cancer s'est étendu à d'autres parties du corps (métastases)
• Cancer de la prostate localement avancé : en complément de la radiothérapie externe pour les cancers de stade T3-T4 ou stade C, c'est-à-dire des tumeurs importantes qui ont dépassé les limites de la prostate

Ce traitement fait partie de l'hormonothérapie, une approche thérapeutique qui consiste à priver les cellules cancéreuses des hormones masculines dont elles ont besoin pour se développer.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Administration hospitalière uniquement : L'acétate de goséréline se présente sous forme d'implant sous-cutané qui doit être injecté par un professionnel de santé expérimenté dans la paroi abdominale antérieure.

⚠️ Surveillance cardiaque nécessaire : Ce traitement peut augmenter le risque d'insuffisance cardiaque et d'infarctus du myocarde. Une surveillance cardiovasculaire renforcée est nécessaire, particulièrement chez les patients ayant des facteurs de risque cardiovasculaire.

⚠️ Risque de dépression : Ce médicament peut provoquer des épisodes dépressifs parfois sévères. Informer immédiatement le médecin en cas de symptômes dépressifs.

⚠️ Fragilité osseuse : Le traitement peut entraîner une diminution de la densité osseuse et augmenter le risque de fractures.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de douleurs abdominales intenses, signes d'hémorragie, difficultés urinaires ou compression de la moelle épinière.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'acétate de goséréline existe uniquement sous forme d'implant sous-cutané dosé à 10,8 mg, présenté en seringue préremplie à usage unique.

Voie sous-cutanée (usage médical spécialisé uniquement)

Posologie adulte : - Un implant de 10,8 mg injecté par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale antérieure - Fréquence : tous les 3 mois (administration trimestrielle) - Zone d'injection : paroi abdominale antérieure, en évitant la proximité de l'artère épigastrique

Durée de traitement : - Cancer métastasé : selon l'évolution clinique - Traitement adjuvant à la radiothérapie : durée fixée à 3 ans

Précautions d'administration : - L'implant doit être visible dans la fenêtre de la seringue avant injection - Le piston doit être poussé à fond pour injecter complètement l'implant - Prudence particulière chez les patients avec un IMC bas ou sous anticoagulants

Traitement initial

Un anti-androgène (comme l'acétate de cyprotérone) peut être prescrit pendant les premières semaines pour prévenir l'aggravation temporaire des symptômes liée à l'augmentation initiale de testostérone.

Noms commerciaux et présentations

L'acétate de goséréline n'est disponible que sous un seul nom commercial en France :

• Laboratoire : AstraZeneca
• Conditionnement : 1 seringue préremplie contenant 1 implant
• Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible)
• Classification : Médicament de liste I (ordonnance obligatoire)

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition :

Très fréquents (≥ 1/10)

• Bouffées de chaleur et sueurs excessives (hyperhydrose)
• Diminution de la libido (baisse du désir sexuel)
• Impuissance (troubles de l'érection)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Variations de la pression artérielle
• Diminution de la tolérance au glucose (risque de diabète)
• Compression de la moelle épinière
• Sensations anormales (paresthésies)
• Éruptions cutanées généralement bénignes
• Douleurs osseuses (surtout en début de traitement)
• Développement des seins chez l'homme (gynécomastie)
• Réactions au site d'injection
• Prise de poids
• Diminution de la densité osseuse

Fréquents (traitement à long terme)

• Troubles de l'humeur et dépression
• Insuffisance cardiaque
• Infarctus du myocarde

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Réactions allergiques
• Troubles de l'humeur et dépression (traitement à court terme)
• Douleurs articulaires (arthralgies)
• Obstruction de l'uretère
• Sensibilité des seins

Rares à très rares

• Réactions allergiques sévères
• Tumeur de l'hypophyse
• Troubles psychotiques
• Allongement de l'intervalle QT

Fréquence indéterminée

• Perte de cheveux (particulièrement les poils corporels)

Note importante : Les bouffées de chaleur et sueurs peuvent persister après l'arrêt du traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'acétate de goséréline ou à l'un des composants de l'implant
• Hypersensibilité aux analogues de la LHRH

Précautions particulières

• Utilisation chez l'enfant : non recommandée (sécurité non établie)
• Risque d'obstruction urinaire : surveillance étroite le premier mois
• Facteurs de risque d'ostéoporose : alcoolisme, tabagisme, antécédents familiaux
• Conduite de véhicules : possible impact des troubles de l'humeur sur l'attention

Surveillance médicale renforcée

• Patients diabétiques (surveillance glycémique)
• Antécédents cardiovasculaires
• Facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT
• Patients dépressifs ou hypertendus

Grossesse et allaitement

Sans objet : L'acétate de goséréline est exclusivement indiqué chez l'homme adulte dans le traitement du cancer de la prostate. Cette substance n'est donc pas utilisée chez la femme.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

• Médicaments allongeant l'intervalle QT : antiarythmiques (quinidine, amiodarone, sotalol), méthadone, moxifloxacine, certains antipsychotiques
• L'association avec ces médicaments doit faire l'objet d'une évaluation du rapport bénéfice/risque

Surveillance particulière

• Anti-androgènes : l'association peut augmenter le risque cardiovasculaire
• Médicaments pouvant induire des torsades de pointes

Recommandations générales

• Informer tous les professionnels de santé du traitement en cours
• Éviter l'automédication sans avis médical
• Signaler tout nouveau traitement au médecin prescripteur

Évaluation par la HAS

La spécialité ZOLADEX 10,8 mg (laboratoire AstraZeneca) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par ZOLADEX 3,6 mg et ZOLADEX 10,8 mg reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée dans ce dossier
• Référence : Dossier CT n°14535

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de cette spécialité dans le traitement du cancer de la prostate selon les indications officielles.