ABACAVIR (SULFATE D')

L'essentiel à retenir

L'abacavir (sulfate d') est un médicament antirétroviral de la famille des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (code ATC : J05AF06). Il est utilisé dans le traitement combiné de l'infection par le VIH chez les adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg. On le retrouve principalement sous les noms commerciaux Ziagen®, Kivexa® (en association avec la lamivudine) et dans les génériques Abacavir/Lamivudine Viatris®. Il s'agit d'un médicament à prescription initiale hospitalière annuelle, remboursé à 100% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'abacavir est indiqué dans le traitement antirétroviral combiné de l'infection par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) chez les adultes, les adolescents et les enfants pesant au moins 25 kg.

Point crucial : Avant de débuter un traitement contenant de l'abacavir, le dépistage de l'allèle HLA-B5701 doit être réalisé chez tout patient infecté par le VIH, quelle que soit son origine ethnique. L'abacavir ne doit pas être utilisé chez les patients porteurs de l'allèle HLA-B5701 en raison du risque élevé de réaction d'hypersensibilité.

La prescription doit être faite par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection par le VIH.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Réaction d'hypersensibilité grave : L'abacavir peut provoquer des réactions d'hypersensibilité potentiellement mortelles. Le dépistage HLA-B*5701 est obligatoire avant tout traitement.

⚠️ Arrêt immédiat si : fièvre, éruption cutanée, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, toux, difficultés respiratoires, malaise général. Ces symptômes peuvent être les signes d'une hypersensibilité.

⚠️ Ne jamais reprendre : Après un arrêt pour suspicion d'hypersensibilité, ne jamais reprendre l'abacavir ou tout médicament en contenant. La reprise peut entraîner une réaction fatale en quelques heures.

⚠️ Ne pas associer avec d'autres médicaments contenant de l'abacavir ou de la lamivudine, ni avec l'emtricitabine.

⚠️ Populations à risque : Patients avec insuffisance hépatique ou rénale sévère, co-infection par les virus de l'hépatite B ou C.

⚠️ Surveillance nécessaire : Fonction hépatique, paramètres hématologiques, charge virale du VIH.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'abacavir est disponible sous différentes formes : - Comprimés pelliculés (50% des spécialités) - Solution buvable (25% des spécialités) - Comprimés pelliculés sécables (25% des spécialités)

Toutes les formes sont administrées par voie orale uniquement (100% des présentations).

Posologie standard

Adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg

Abacavir seul (Ziagen®) : - Comprimés 300 mg : la posologie n'est pas détaillée dans les données fournies

Association abacavir/lamivudine : - La posologie recommandée est d'un comprimé une fois par jour - Peut être pris avec ou sans nourriture

Enfants pesant moins de 25 kg

L'association fixe abacavir/lamivudine ne doit pas être administrée aux enfants pesant moins de 25 kg, car elle ne permet pas d'adaptation posologique. Les substances actives doivent être utilisées séparément.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

• L'administration n'est pas recommandée si la clairance de la créatinine est < 30 mL/min
• Surveillance renforcée nécessaire si clairance entre 30-49 mL/min en raison d'une exposition accrue à la lamivudine

Insuffisance hépatique

• Non recommandé en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère
• Surveillance étroite nécessaire en cas d'insuffisance légère (Child-Pugh 5-6)

Sujet âgé

• Attention particulière en raison des modifications liées à l'âge
• Pas de données pharmacocinétiques disponibles au-delà de 65 ans

Noms commerciaux et présentations

L'abacavir est disponible sous plusieurs noms commerciaux :

Laboratoires : Les spécialités sont commercialisées par Viatris Santé, ViiV Healthcare (Pays-Bas) et ViiV Healthcare UK (Royaume-Uni).

Génériques disponibles : Oui, dans deux groupes génériques (références KIVEXA et ZIAGEN).

Effets indésirables possibles

Effets indésirables de l'abacavir

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Réaction d'hypersensibilité - Anorexie - Céphalées - Toux, symptômes nasaux - Nausées, vomissements, diarrhée - Éruption cutanée (sans symptôme systémique) - Douleurs articulaires, troubles musculaires - Fièvre, léthargie, fatigue

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : - Neutropénie et anémie (parfois sévères), diminution des plaquettes - Élévation transitoire des enzymes hépatiques

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : - Pancréatites (lien de causalité incertain) - Hépatite - Destruction musculaire (rhabdomyolyse)

Très rares (< 1/10 000) : - Diminution sévère des globules rouges - Réactions cutanées graves (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell)

Description de la réaction d'hypersensibilité

Signes d'alarme majeurs : - Fièvre et/ou éruption cutanée (présents chez presque tous les patients) - Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales - Difficultés respiratoires, toux, maux de gorge - Léthargie, malaise général - Gonflements, baisse de tension

La réaction survient généralement dans les 6 premières semaines (délai médian : 11 jours) mais peut apparaître à tout moment.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à l'abacavir, à la lamivudine ou à l'un des excipients
• Porteurs de l'allèle HLA-B*5701
• Antécédent de réaction d'hypersensibilité à l'abacavir

Précautions d'emploi

• Insuffisance hépatique : surveillance étroite nécessaire, non recommandé si sévère
• Insuffisance rénale : adaptation posologique requise
• Co-infection VHB/VHC : risque accru d'effets hépatiques sévères
• Facteurs de risque cardiovasculaire : prudence, envisager des alternatives
• Conduite de véhicules : attention en cas de fatigue ou vertiges

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'abacavir peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire. Les données disponibles (plus de 800 grossesses exposées au premier trimestre, plus de 1000 aux deuxième et troisième trimestres) n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ni de toxicité sur le fœtus ou le nouveau-né.

Points d'attention : - Les substances actives traversent le placenta - Risque théorique de dysfonctionnement mitochondrial chez le nouveau-né - Surveillance recommandée en cas de co-infection par l'hépatite B

Allaitement

Il est recommandé aux femmes vivant avec le VIH de ne pas allaiter leur nourrisson afin d'éviter la transmission du VIH. L'abacavir et la lamivudine passent dans le lait maternel.

Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions importantes

Médicaments à ne pas associer : - Autres médicaments contenant de l'abacavir ou de la lamivudine - Emtricitabine (similarité avec la lamivudine)

Associations déconseillées : - Cladribine : risque de perte d'efficacité de la cladribine - Cotrimoxazole à forte dose : augmentation de l'exposition à la lamivudine

Précautions particulières : - Méthadone : surveillance clinique, ajustement posologique parfois nécessaire - Riociguat : réduction de dose du riociguat peut être nécessaire - Solutions contenant du sorbitol : diminution de l'absorption de la lamivudine

Interactions avec l'alcool

L'éthanol augmente l'exposition à l'abacavir de 41%. Bien qu'aucun ajustement posologique ne soit nécessaire, la consommation d'alcool est déconseillée chez les patients VIH.

Évaluation par la HAS

La spécialité KIVEXA 600 mg/300 mg (laboratoire ViiV Healthcare) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : traitement antirétroviral combiné de l'infection par le VIH
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par KIVEXA reste important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : III (amélioration du service médical rendu mineure)
• Justification ASMR : "Eu égard aux données sur la résistance du VIH à l'abacavir, ZIAGEN apporte, en association à d'autres antirétroviraux, une amélioration du service médical rendu de niveau III dans la prise en charge des patients infectés par le VIH, en particulier des patients prétraités"
• Référence : Dossier CT n°14066

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