6-IODOMÉTHYLNORCHOLESTÉROL [131 I]

L'essentiel à retenir

Le 6-iodométhylnorcholestérol [131 I] est un radiopharmaceutique (substance radioactive à usage médical) appartenant à la classe ATC V09XA01 des agents de contraste diagnostiques. Il est exclusivement utilisé en médecine nucléaire hospitalière pour réaliser des scintigraphies surrénaliennes, permettant d'explorer le fonctionnement et la localisation du tissu surrénalien hyperactif. Ce médicament est commercialisé sous le nom NORCHOLESTEROL IODE [131I] CIS BIO INTERNATIONAL et est disponible uniquement en milieu hospitalier avec prescription par des spécialistes autorisés en radiopharmaceutiques.

Indications thérapeutiques

Le 6-iodométhylnorcholestérol [131 I] est indiqué chez l'adulte et chez l'enfant de plus d'un mois pour quatre situations diagnostiques précises :

1. Exploration du tissu surrénalien hyperfonctionnel : Cette indication concerne l'étude des glandes surrénales qui produisent trop d'hormones. La scintigraphie permet de distinguer si l'excès d'hormones provient d'une hyperplasie (augmentation de taille) diffuse des glandes ou d'un adénome (tumeur bénigne) localisé.

2. Caractérisation de masses surrénaliennes bilatérales : Chez des patients atteints d'un cancer d'autre origine, cet examen aide à déterminer la nature de masses présentes sur les deux glandes surrénales, particulièrement quand la TEP au fludésoxyglucose ne permet pas de conclure.

3. Localisation de structures fonctionnelles résiduelles : Après une ablation chirurgicale d'une glande surrénale (surrénalectomie), cet examen permet de détecter du tissu surrénalien résiduel encore fonctionnel ou des structures endocriniennes situées dans des localisations anormales.

4. Exploration et suivi des incidentalomes surrénaliens : Les incidentalomes sont des masses surrénaliennes découvertes fortuitement lors d'examens d'imagerie. La scintigraphie aide à surveiller leur évolution lorsque les autres techniques d'imagerie ne suffisent pas.

Points de sécurité essentiels

Réservé exclusivement à l'usage hospitalier : Ce médicament ne peut être utilisé que dans des services de médecine nucléaire habilités par des professionnels autorisés à manipuler des substances radioactives.

Risque de réactions allergiques graves : Des réactions anaphylactiques peuvent survenir immédiatement ou jusqu'à 15 minutes après l'injection. Un matériel de réanimation doit être disponible (antihistaminiques, corticoïdes, adrénaline).

Exposition aux radiations : L'activité administrée doit être la plus faible possible tout en permettant un examen informatif. La dose efficace peut atteindre 72 mSv chez l'adulte.

Préparation obligatoire du patient : Une protection thyroïdienne par iodure de potassium ou solution de Lugol est indispensable, débutant la veille de l'examen et poursuivie pendant au moins 7 jours.

Éviter l'extravasation : Une injection hors de la veine peut provoquer des réactions tissulaires locales. L'injection doit être lente (au moins 30 secondes).

Précautions après l'examen : Éviter tout contact étroit avec des nourrissons ou femmes enceintes pendant 24 heures.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le 6-iodométhylnorcholestérol [131 I] n'existe que sous forme de solution injectable pour administration intraveineuse exclusive.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier dans des services de médecine nucléaire habilités.

Posologie adulte

• Activité recommandée : 20 à 40 MBq selon le poids du patient et le type de caméra utilisée
• Aucun ajustement particulier n'est nécessaire chez les personnes âgées

Posologie pédiatrique

L'administration chez l'enfant est généralement déconseillée. Si elle s'avère nécessaire, les activités suivantes sont proposées :

Mode d'administration

• Injection intraveineuse lente (minimum 30 secondes)
• Éviter impérativement toute extravasation

Acquisition des images

Scintigraphie basale (sans freinage)

• Images centrées sur les aires surrénaliennes
• Première acquisition : entre J+4 et J+7 après injection
• Acquisitions tardives possibles : entre J+10 et J+15 pour améliorer le contraste
• Acquisition tomographique possible

Scintigraphie avec freinage par dexaméthasone

• Images précoces : entre J+2 et J+4
• Possible renouvellement : entre J+5 et J+7

Noms commerciaux et présentations

Une seule spécialité contient cette substance active en France :

• Laboratoire : CIS BIO INTERNATIONAL
• Présentation : 1 flacon en verre de 7,5 à 15 MBq/mL
• Statut : Médicament de référence (aucun générique disponible)
• Classification : Liste I, réservé à l'usage hospitalier, prescription réservée aux spécialistes autorisés en radiopharmaceutiques

Effets indésirables possibles

Fréquence indéterminée

Les effets suivants ont été rapportés mais leur fréquence exacte n'est pas établie :

Affections du système immunitaire - Réaction anaphylactique (pouvant être grave)

Affections vasculaires - Collapsus circulatoire - Hypotension (baisse de tension) - Hypertension (élévation de tension) - Bouffées de chaleur

Affections respiratoires - Bronchospasme (contraction des bronches)

Affections gastro-intestinales - Nausées

Affections de la peau - Urticaire - Autres troubles cutanés

Affections musculo-squelettiques - Douleurs dorsales

Troubles généraux - Gêne thoracique

Risques liés à l'exposition radioactive

L'exposition aux radiations ionisantes peut théoriquement induire des cancers ou des déficiences héréditaires. Avec une dose efficace de 72 mSv lors de l'administration maximale de 40 MBq, la probabilité de survenue de ces effets reste faible.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament ne doit JAMAIS être utilisé en cas de : - Hypersensibilité connue au 6-iodométhylnorcholestérol [131 I] ou à l'un des excipients - Grossesse (en raison de l'exposition du fœtus aux radiations) - Allaitement - Chez les prématurés et nouveau-nés

Précautions particulières

Populations à surveiller - Population pédiatrique : l'indication doit être considérée avec prudence car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte

Conduite de véhicules et utilisation de machines - Information non disponible dans le RCP officiel

Excipients à effet notoire - Contient 80 mg d'alcool (éthanol) par mL - Contient 9,4 mg d'alcool benzylique par mL (risque de réactions allergiques, toxicité chez le nouveau-né)

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'administration de 6-iodométhylnorcholestérol [131 I] est formellement contre-indiquée pendant la grossesse en raison de l'exposition du fœtus aux radiations ionisantes.

Chez toute femme en âge de procréer, une grossesse doit être recherchée avant l'examen. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute, d'autres techniques sans radiation doivent être privilégiées.

Allaitement

L'administration de ce radiopharmaceutique nécessite l'arrêt définitif de l'allaitement. Si l'administration est jugée indispensable, l'allaitement doit être interrompu de façon permanente.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin spécialisé en médecine nucléaire pour toute question relative à la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions majeures nécessitant un arrêt temporaire

Les médicaments suivants doivent être arrêtés au moins 48 heures avant l'administration du radiopharmaceutique :

Médicaments affectant la fonction surrénalienne - Glucocorticoïdes - Inhibiteurs de la biosynthèse des corticoïdes (mitotane, métyrapone, aminoglutéthimide)

Médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone - Spironolactone (arrêt de 6 semaines si recherche d'adénome sécrétant de l'aldostérone) - Diurétiques agissant sur le cortex surrénalien - Inhibiteurs calciques - Inhibiteurs de l'enzyme de conversion - Contraceptifs oraux contenant des œstrogènes

Interactions à considérer

Hypocholestérolémiants - Peuvent majorer la fixation du produit : à prendre en compte dans l'interprétation des résultats

Freinage corticotrope - Un traitement par dexaméthasone peut être nécessaire selon l'indication, malgré les interactions habituelles

Évaluation par la HAS

La spécialité NORCHOLESTEROL IODE [131I] CIS BIO INTERNATIONAL 7,5 à 15 MBq/mL a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par NORCHOLESTEROL IODE (131I) CIS BIO INTERNATIONAL 7,5 à 15 MBq/mL est important dans les indications de l'AMM."
• ASMR (Amélioration du Service Médical Rendu) : V (pas d'amélioration)
• Justification ASMR : "Cette spécialité n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux autres alternatives diagnostiques (ASMR V) disponibles dans les mêmes indications (échographie, tomodensitométrie, IRM ou TEP utilisant le fludésoxyglucose (18F))."
• Référence : Dossier CT n°15636